青蒿琥酯通过降低TLR4和TLR9mRNA表达保护大肠杆菌脓毒症模型小鼠 |
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引用本文: | 李斌,周红.青蒿琥酯通过降低TLR4和TLR9mRNA表达保护大肠杆菌脓毒症模型小鼠[J].中国药理通讯,2007,24(3):47-48. |
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作者姓名: | 李斌 周红 |
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作者单位: | 第三军医大学基础部药理学教研室,重庆400038 |
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摘 要: | 目的:观察抗疟药青蒿琥酯对脓毒症模型小鼠的保护作用,探讨其保护作用可能的机制。方法:采用热灭活大肠杆菌建立脓毒症小鼠模型,观察青蒿琥酯对小鼠生存率的影响;采用ELISA法和鲎试剂动态浊度法在体研究青蒿琥酯对脓毒症小鼠血清TNF-α及内毒素水平的影响;采用小鼠腹腔巨噬细胞和RAW264.7细胞从离体水平观察青蒿琥酯对不同致炎因子LPS、CpG ODN和热灭活大肠杆菌诱导细胞因子TNF-α和IL-6释放的影响;采用生物传感器技术、流式细胞技术及RT-PCR分别研究青蒿琥酯与LPS和cpG ODN的直接结合、对细胞表面结合及内吞及TLR4和TLR9mRNA表达的影响。结果:青蒿琥酯对热灭活大肠杆菌脓毒症小鼠具有明显保护作用,可明显降低血清TNF-α及内毒素水平;青蒿琥酯在体外不能直接中和或结合LPS和cpGODN,但可抑制抑制热灭活大肠杆菌、LPS和CpG ODNl826诱导的促炎细胞因子TNF-α、IL-6的释放;青蒿琥酯对细胞内吞或表面结合没有影响,但可抑制热灭活大肠杆菌、LPS和CpG ODNl826诱导的RAW264.7细胞TLR4和TLR9 mRNA高表达。结论:青蒿琥酯可通过降低血清TNF-α释放及内毒素水平保护大肠杆菌脓毒症模型小鼠,其作用可能与降低TLR4和TLR9 mRNA表达有关。
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关 键 词: | 青蒿琥酯 脓毒症 肿瘤坏死阿尔法因子 信使核糖核酸 |
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