基于NF-κB信号通路探讨中医药治疗脓毒症的研究进展

脓毒症（sepsis）是重症医学科常见的急危重症，具有高发病率和高病死率的特点。目前，临床上针对脓毒症的治疗用药多以西药为主，长期使用存在抗生素耐药、激素不良反应和费用高昂等问题。因此，探寻新型、高效、安全、廉价的药物和治疗模式是现阶段研究的重点方向。中医药凭借其“整体观念、辨证论治、一人一方”的独特优势，在脓毒症的预防和治疗中积累了相当丰富的临床经验。近年来，中医药与脓毒症核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的研究较多。该文通过筛选相关临床研究与文献，从脓毒症的病因病机，辨证论治，发病机制，NF-κB信号通路和中医药对脓毒症的干预等方面进行系统归纳整理，研究发现一些单味中药及其提取物、中药复方和中药注射液可以通过调控NF-κB信号通路的激活，调节巨噬细胞的免疫功能，有效抑制NF-κB介导的肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1（IL-1），IL-6等炎症因子及其蛋白的表达，显著减轻全身炎症反应和各脏器损伤，改善预后。但囿于客观条件的限制，部分研究也存在促炎-抗炎平衡机制模糊、药代动力学不明及药物安全性评价较低等问题，有待进一步研究与探索，以期为中医药治疗脓毒症提供新的理论基础和诊疗思路。     

血清高迁移率族蛋白B1、可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1与脓毒症急性肺损伤的关系

目的 探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGBl)、可溶性髓样细胞触发受体样转录因子-1(sTLT-1)水平与脓毒症患者急性肺损伤(ALI)的关系.方法 选取脓毒症患者160例为研究对象,根据住院期间是否出现ALI分为ALl组(47例)和非ALI组(113例).收集患者一般资料,采用酶联免疫吸附法检测血清HMGB1、sTLT-1水平.采用Pearson法分析脓毒症ALI患者血清HMGB1、sTLT-1水平与相关指标的关系,采用多因素Logistic回归分析观察探讨脓毒症ALI的危险因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析观察HMGB1、sTLT-1水平对脓毒症患者发生ALI的预测价值.结果 ALI组氧合指数[pa(O2)/FiO2]低于非ALI组,序贯器官衰竭(SOFA)评分、C反应蛋白(CRP)、N-端脑利钠肽前体(NT-proBNP)及血清HMGB1、sTLT-1水平均高于非ALI组,差异有统计学意义(P＜0.05).脓毒症ALI患者血清HMGB1、sTLT-1水平与pa(O2)/FiO2呈负相关,与SOFA评分、CRP、NT-proBNP呈正相关(P＜0.05).pa(O2)/FiO2、SOFA评分及血清HMGB1、sTLT-1水平均是影响脓毒症ALI发生的危险因素(P＜0.05).血清HMGB1、sTLT-1水平联合预测脓毒症患者发生ALI的曲线下面积为0.910,联合预测的敏感度和特异度高于血清HMGB1、sTLT-1水平单独预测.结论 脓毒症ALl患者血清HMGB1、sTLT-1水平升高,可作为判断ALI发生的潜在血清指标.     

CETP基因多态性与脓毒症急性肾损伤风险及血脂水平的关联性

目的 探讨胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因多态性与脓毒症患者急性肾损伤(AKI)风险及血脂水平的关联性。方法 选择福建医科大学附属第二医院急诊科2020年1月-2020年12月脓毒症住院患者为研究对象，根据患者入院后7 d内是否发生AKI分为合并AKI组46例和未合并AKI组40例。针对CETP基因rs1800777位点设计特异性引物并采用聚合酶链式扩增反应和Sanger测序确定分型结果。患者均在入院时检测血清总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平。结果 CETP基因rs1800777位点由GG、GA、AA三种基因型构成，其中合并AKI组AA基因型、A等位基因频率均高于未合并AKI组(P<0.05);合并AKI组TC、HDL-C水平低于未合并AKI组(P<0.05),两组TG、LDL-C水平比较，无统计学差异；脓毒症合并AKI携带GG型、GA型和AA型患者HDL-C水平整体比较差异具有统计学意义(P<0.05),其中AA型HDL-C水平低于GA型和GG型(P<0.05),3组TG、TC以及LDL-C水平以及GG型和GA型患者HDL-C水平比较，无统计学差异。结论 CETP基因rs1800777位点AA基因型显著增加脓毒症AKI风险，其原因可能与该基因调节HDL-C表达有关。     

低分子肝素对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞的保护作用

目的探讨低分子肝素钠对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔造模(CLP)复制脓毒症大鼠模型。把清洁级雄性SD大鼠90只随机分为假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sepsis组)及脓毒症低分子肝素治疗组(LMWH组),每组30只,其中后3组按术后处死时间分为6 h、12 h、24 h共3个亚组,每个亚组10只。分别在相应时间点处死大鼠,经颈动脉取血进行常规检测,光镜下观测肺组织切片,并计算大鼠肺部损伤的病理评分。激光共聚焦显微镜观察观察肺血管内皮细胞(VEC)的凋亡。结果光镜下Sham组肺组织结构基本正常,Sepsis组和LMWH组出现不同程度的肺泡壁增厚、肺间质水肿及不同程度的炎性细胞浸润,且随着时间的延长而逐渐加重,在相同时间点LMWH组的肺损伤程度显著低于Sepsis组,且6 h、12 h、24 h肺组织病理评分均显著低于Sepsis组(P均0.05);激光共聚焦显微镜下Sham组肺VEC未见明显凋亡,Sepsis组和LMWH组均出现不同程度肺VEC凋亡,且随着时间的延长而凋亡加剧,在相同时间点LMWH组的凋亡程度显著低于Sepsis组,且6 h、12 h、24 h肺VEC阳性颗粒平均光密度值显著低于Sepsis组(P均0.05)。结论低分子肝素能减轻肺损伤并通过减少肺VEC的凋亡对脓毒症大鼠肺VEC起保护作用。     

大黄芒硝汤保留灌肠治疗脓毒症合并肠功能障碍62例

目的:观察大黄芒硝汤保留灌肠治疗脓毒症合并肠功能障碍的临床疗效。方法:将120例患者随机分为对照组58例和观察组62例。对照组采用内科综合治疗,观察组在对照组的基础上加用大黄芒硝汤保留灌肠。观察两组患者治疗前后肠功能障碍评分、急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiological and chronic health score II,APACHEⅡ)及超敏C反应蛋白(hs-C reactive protein,hs-CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、乳酸(lactic acid,LA)水平。结果:两组患者治疗后肠功能障碍评分、hs CRP、PCT、LA水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P 0. 05)。观察组治疗后APACHEⅡ评分低于治疗前,差异有统计学意义(P 0. 05);对照组治疗后APACHEⅡ评分低于治疗前,差异无统计学意义(P 0. 05);两组患者治疗后APACHEⅡ评分组间比较,差异无统计学意义(P 0. 05)。观察组死亡率为6. 5%,对照组死亡率为19. 0%,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:大黄芒硝汤保留灌肠可改善脓毒症患者的肠功能障碍,减轻脓毒症患者炎症反应,降低脓毒症合并肠功能障碍患者病死率,改善预后。     

药灸联合治疗脓毒症患者脾虚型胃肠功能障碍的临床疗效

目的:评价药灸联合治疗脓毒症患者脾虚型胃肠功能障碍的临床疗效。方法:选取60例本院在2017年10月—2019年10月收治的脾虚型脓毒症胃肠功能障碍患者,随机分成两组,各30例。常规组给予基础治疗,实验组给予参苓白术散+艾灸联合治疗,观察两组临床疗效。结果:实验组治疗总有效率(90.00%,27/30)显著高于常规组(66.67%,20/30),组间差异明显(P0.05);实验组治疗后的白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)等常规炎性指标均显著优于常规组;组间差异明显(P0.05)。结论:药灸联合可以有效改善脾虚型脓毒症胃肠功能障碍炎性指标,同时也可以整体提高临床治疗效果。     

脓毒症患者凝血指标及炎症因子水平变化及临床意义

目的:探讨细菌培养阳性的脓毒症患者凝血指标及炎症因子的水平及其临床意义。方法:选取2015年1月1日至2018年10月1日入住安徽医科大学第二附属医院急诊及ICU收治的117例的脓毒症患者临床资料,根据细菌培养结果及预后将其分为革兰阴性菌组和革兰阳性菌组,死亡组和存活组,比较各组D-二聚体、凝血四项(PT、APTT、TT、INR)、血小板(PLT)以及降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞(WBC)水平,建立ROC曲线分析评估上述指标预测脓毒症预后的预测效能。结果:革兰阴性菌组PCT、IL-6水平高于革兰阳性菌组,INR、APTT水平低于革兰阳性组,差异有统计学意义(P0.05)。ROC曲线分析结果示INR、APTT、PT、D-二聚体、PCT、IL-6均对脓毒症患者预后有预测价值,以D-二聚体为优(AUC0.7)。结论:PCT、IL-6及INR、APTT水平与细菌的种类相关,可作为在细菌培养结果出示之前,协助医师选择抗生素治疗方案。同时可联合检测D-二聚体及PT帮助评估预后。