熊去氧胆酸对大鼠肝癌发生的抑制作用及机制

目的 研究熊去氧胆酸(UDCA)对大鼠肝癌发生的抑制作用并探讨其机制.方法 利用二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝癌模型,75只雄性Wistar大鼠随机分为5组:正常对照组、UDCA对照组、DEN组、UDCA高和低剂量组.DEN组及UDCA高低剂量组均给予DEN腹腔注射(20 mg/kg),正常对照组及UDCA对照组给予等剂量的生理盐水腹腔注射.同时UDCA对照组及UDCA高低剂量组分别按30、30、15 mg/kg给予UDCA灌胃,正常对照组及DEN组给予等量生理盐水灌胃.观察大鼠肝质量、体质量及肝脏系数的变化；并检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及甲胎蛋白(AFP)的含量；采用实时定量RT-PCR检测不同组间DNA损伤修复基因hMTH1在大鼠肝脏中的表达.结果 与正常对照组相比,DEN组大鼠的体质量明显降低,肝质量和肝脏系数明显增加,ALT、AST及AFP的含量均明显升高(P＜0.05)；与DEN组相比,UDCA高低剂量组各项指标明显好转.实时定量RT-PCR显示,hMTH1在DEN组大鼠肝脏中的表达较正常对照组明显升高(P＜0.05)；UDCA高低剂量组大鼠肝脏中hMTH1的表达较DEN组明显降低(P＜0.05)；且hMTH1在UDCA高剂量组中的表达也较UDCA低剂量组明显降低(P＜0.05).UDCA对照组与正常对照组相比,各项指标无统计学差异.结论 UDCA对大鼠肝癌发生有抑制作用,并能够抑制DNA损伤修复基因hMTH1的表达,其效果和剂量呈正相关,提示UDCA对肝癌的抑制作用可能与抑制氧化应激有关.

Inhibition effect of ursodesoxycholic acid on hepatocarcinogenesis of rats and its mechanism