5例1p36微缺失流产胎儿的遗传学诊断及文献回顾

目的：对5例稽留流产绒毛进行遗传学检测，明确其病因和发生机制，为夫妇再次生育时复发风险评估及产前诊断提供依据。方法：应用Affymetrix CytoScan 750K染色体微阵列芯片（chromosomal microarray analysis，CMA）对5例稽留流产绒毛进行全基因组拷贝数变异（copy number variation，CNV）分析，同时根据检出CNV片段大小及家属意愿，对5对夫妇设计合理的家系验证方案，以明确1p36微缺失的来源。结果：CMA检测结果显示胎儿1在1p36.32p36.31存在1.75 Mb微缺失，胎儿父母常规核型分析和CMA检测均未见异常，但仍不排除父母一方是否为该片段插入易位携带者；胎儿2和3的CMA结果分别为1p36.13p36.12区带存在5.10 Mb微缺失和1p36.33p36.22区带存在9.21 Mb片段缺失，两者父母高分辨核型分析均未见异常，定制荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）探针检测也未发现该位点的缺失、重复或易位重排等异常，应为新发异常。CMA提示胎儿4和5分别在1p36.33p36.22和1p36.33p36.23区带存在9.28 Mb和7.64 Mb微缺失，胎儿4父母高分辨核型正常，胎儿5父母拒绝进一步行家系验证。结论：本文在国内外首次报道了5例1p36缺失综合征引起的早孕期复发及偶发性流产，包括2例中间缺失和3例单纯末端缺失。CMA可发现流产胎儿隐匿性染色体亚显微结构变异，结合常规/高分辨核型分析、FISH、CMA等技术的优缺点，制定合理的家系验证方案，有助于明确染色体变异发生机制，对夫妻再孕时产前诊断和再发风险评估有重要价值。