| 橙皮素抑制P-选择素诱导的乳腺癌转移作用机制研究 |
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| 引用本文： | 毛晨梅,郁丹红,桂环.橙皮素抑制P-选择素诱导的乳腺癌转移作用机制研究[J].中草药,2017,48(4):714-721. |
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| 作者姓名： | 毛晨梅 郁丹红 桂环 |
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| 作者单位： | 苏州大学附属儿童医院, 江苏 苏州 215000;苏州大学附属儿童医院, 江苏 苏州 215000;苏州大学附属儿童医院, 江苏 苏州 215000 |
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| 基金项目： | 江苏省高校自然科学基金资助项目（15KJB310018） |
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| 摘 要： | 目的探究橙皮素对P-选择素介导的MDA-MB-231乳腺癌细胞转移的影响及其作用机制。方法运用计算机虚拟对接技术体外评价橙皮素与P-选择素的结合能力;采用MDA-MB-231乳腺癌细胞为模型,MTS法观察不同浓度的橙皮素/P-选择素对MDA-MB-231生长能力的影响;ELISA法检测橙皮素对活化的血小板表面P-选择素分泌的影响;黏附实验考察橙皮素对P-选择素介导的MDA-MB-231与内皮细胞黏附的影响;Transwell实验分析橙皮素对P-选择素促进MDA-MB-231乳腺癌细胞迁移的影响;采用Western blotting法考察橙皮素对MDA-MB-231细胞表面糖蛋白(Mucin-1)、整合素(Integrinβ3、β1)及基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)蛋白表达的影响;进一步分析橙皮素对MDA-MB-231细胞Integrin-MMP信号通路的影响,阐明橙皮素抗肿瘤转移的作用机制。结果计算机虚拟对接技术证实橙皮素与P-选择素有较好的结合能力;在体外橙皮素能剂量依赖性抑制MDA-MB-231增殖及其与内皮细胞的黏附;橙皮素能降低活化的血小板表面P-选择素的分泌;迁移实验中橙皮素能显著抑制P-选择素介导的MDA-MB-231乳腺癌细胞迁移;降低P-选择素诱导的细胞表面糖蛋白Mucin-1、Integrinβ3、Integrinβ1及MMP-2、MMP-9蛋白的表达。结论橙皮素具有抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞生长能力,阻断P-选择素诱导的乳腺癌MDA-MB-231肿瘤细胞迁移以及其与内皮细胞的黏附,其机制为橙皮素通过竞争性结合P-选择素,阻断其与Mucin-1的结合,抑制PI3K-AKT-Paxillin-FAK-Src信号通路,下调P-选择素调控的Integrins及MMP-2、MMP-9表达。
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| 关 键 词： | 橙皮素 P-选择素 计算机虚拟对接 MDA-MB-231 肿瘤转移 基质金属蛋白酶 整合素 |
| 收稿时间： | 2016/8/7 0:00:00 |
Effect and mechanism of hesperetin on P-selectin mediated breast cancer MDA-MB-231 metastasis |
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| MAO Chen-mei,YU Dan-hong and GUI Huan.Effect and mechanism of hesperetin on P-selectin mediated breast cancer MDA-MB-231 metastasis[J].Chinese Traditional and Herbal Drugs,2017,48(4):714-721. |
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| Authors: | MAO Chen-mei YU Dan-hong and GUI Huan |
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| Institution: | Children''s Hospital of Soochow University, Suzhou 215000, China;Children''s Hospital of Soochow University, Suzhou 215000, China;Children''s Hospital of Soochow University, Suzhou 215000, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | hesperetin P-selectin computer virtual docking MDA-MB-231 tumor metastasis MMPs integrin |
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