吉西他滨联合大黄素对胰腺癌 SW1990细胞多耐药基因?1、 miRNA?1271及上皮-间充质细胞转化的影响 |
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引用本文: | 张旭,程远方,张江霞,宋沛然,张静.吉西他滨联合大黄素对胰腺癌 SW1990细胞多耐药基因?1、 miRNA?1271及上皮-间充质细胞转化的影响[J].安徽医药,2020,24(5):860-864. |
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作者姓名: | 张旭 程远方 张江霞 宋沛然 张静 |
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作者单位: | 南石医院药学部,河南,南阳473,000;河南省肿瘤医院药学部,河南郑州 450008 |
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摘 要: | 目的探究吉西他滨联合大黄素对胰腺癌 SW1990细胞生长的抑制作用及对多耐药基因 ?1(MDR?1)、 miRNA?1271和上皮-间充质细胞转化( EMT)的影响。方法将胰腺癌 SW1990细胞分为大黄素组( 40 μmol/L)、吉西他滨( 20 μmol/L)、吉西他滨联合大黄素组及对照组(生理盐水),流式细胞仪检测细胞凋亡, MTT法检测细胞增殖, Transwell小室模型检测胰腺癌细胞侵袭能力,实时荧光定量聚合酶链反应( qRT?PCR)检测 MDR?1、miRNA?1271及 EMT相关标志物( TWIST1、ZEB1、E?cadhcrin) mRNA表达,流式细胞仪检测 MDR?1编码的 P糖蛋白( P?gp)阳性率,蛋白质免疫印迹法检测肿瘤组织凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤 2(Bcl?2)及其相关 X蛋白( Bax)、胱天蛋白酶 3(Caspase?3)及 Survivin]及 EMT相关标志物蛋白含量。结果联合组可显著抑制胰腺癌 SW1990细胞增殖和侵袭, SW1990细胞凋亡率显著更高,与其他三组比较差异有统计学意义( P<0.05)。联合组 MDR?1 mRNA显著降低, miRNA?1271及 E?cadhcrin mRNA显著升高,且与其他组比较差异有统计学意义( P<0.05)各组 TWIST1、ZEB1 mRNA水平比较差异无统计学意义( P>0.05)。联合组可以显著抑制 Bcl?2、Caspase?3及 Survivin表达,上调,Bax表达,降低 Bcl?2、Bax比值,其效果明显高于吉西他滨组和大黄素组( P<0.05)。联合组 E?cadhcrin蛋白表达显著高于其他组, P?gp、TWIST1、ZEB1蛋白表达显著低于其他组( P<0.05)。结论大黄素能够下调 MDR?1降低胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性,并能通过提高 miRNA?1271抑制胰腺癌细胞 EMT转化。
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关 键 词: | 大黄素 吉西他滨 胰腺肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 P糖蛋白 胰腺癌 SW1990细胞 多耐药基因 ?1 微小 RNA?1271 |
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