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吴茱萸碱抑制HDAC6促进人白血病K562细胞周期阻滞和凋亡的机制研究
引用本文:袁龙,陈益,刘泽洪,王芬,李科琼,李静,陈地龙.吴茱萸碱抑制HDAC6促进人白血病K562细胞周期阻滞和凋亡的机制研究[J].中草药,2016,47(17):3044-3050.
作者姓名:袁龙  陈益  刘泽洪  王芬  李科琼  李静  陈地龙
作者单位:重庆医科大学 干细胞与组织工程研究室, 重庆 400016;重庆医科大学护理学院, 重庆 400016;重庆医科大学 干细胞与组织工程研究室, 重庆 400016;重庆医科大学 干细胞与组织工程研究室, 重庆 400016;重庆医科大学 干细胞与组织工程研究室, 重庆 400016;重庆医科大学公共卫生与管理学院, 重庆 400016;重庆医科大学 干细胞与组织工程研究室, 重庆 400016;重庆医科大学 干细胞与组织工程研究室, 重庆 400016;三峡医药高等专科学校, 重庆 402120
基金项目:国家自然科学基金资助项目(31271368);重庆市渝中区科技计划项目(20140123)
摘    要:目的探讨吴茱萸碱通过抑制组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)促进人白血病K562细胞周期阻滞以及凋亡的机制。方法采用CCK-8法检测吴茱萸碱对K562细胞增殖的影响;流式细胞术检测K562细胞周期和凋亡;化学比色法检测K562细胞HDAC6活性;Western blotting法检测K562细胞中HDAC6、Cyclin D1、CDK4、Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3、ERK、p-ERK、p38和p-p38蛋白的表达。结果 CCK-8法结果提示,吴茱萸碱在一定浓度范围内(1~16μmol/L)可以有效抑制K562细胞增殖,并呈时间和浓度依赖性;流式细胞术结果显示,吴茱萸碱可将K562的细胞周期阻滞于G0/G1期;2、4、8μmol/L吴茱萸碱诱导K562细胞48 h后,其凋亡率分别为(11.47±1.05)%、(12.77±0.79)%和(18.58±1.37)%,与对照组(2.79±1.01)%相比差异显著(P0.01);化学比色法结果显示,吴茱萸碱能有效抑制HDAC6的活性;Western blotting结果显示,吴茱萸碱能上调Bax、Cleaved Caspase-3、p38和p-p38蛋白的表达,下调CDK4、Cyclin D1、Bcl-2、HDAC6、ERK和p-ERK蛋白的表达。结论吴茱萸碱可能是通过抑制HDAC6的活性,激活MAPK信号通路,进而上调促凋亡蛋白的表达,下调周期蛋白的表达,从而抑制K562细胞的增殖,诱导细胞周期阻滞和凋亡。

关 键 词:吴茱萸碱  白血病  组蛋白去乙酰化酶6  细胞凋亡  细胞周期
收稿时间:2016/1/23 0:00:00

Mechanism of evodiamine inducing cell cycle arrest and apoptosis in human erythroleukemia K562 cells through inhibiting histone deacetylase 6
YUAN Long,CHEN Yi,LIU Ze-hong,WANG Fen,LI Ke-qiong,LI Jing and CHEN Di-long.Mechanism of evodiamine inducing cell cycle arrest and apoptosis in human erythroleukemia K562 cells through inhibiting histone deacetylase 6[J].Chinese Traditional and Herbal Drugs,2016,47(17):3044-3050.
Authors:YUAN Long  CHEN Yi  LIU Ze-hong  WANG Fen  LI Ke-qiong  LI Jing and CHEN Di-long
Institution:Laboratory of Stem Cell and Tissue Engineering, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China;College of Nursing, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China;Laboratory of Stem Cell and Tissue Engineering, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China;Laboratory of Stem Cell and Tissue Engineering, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China;Laboratory of Stem Cell and Tissue Engineering, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China;School of Public Health and Management, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China;Laboratory of Stem Cell and Tissue Engineering, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China;Laboratory of Stem Cell and Tissue Engineering, Chongqing Medical University, Chongqing 400016, China;Chongqing Three Gorges Medical College, Chongqing 404120, China
Abstract:
Keywords:evodiamine  leukemia  histone deacetylase 6  apoptosis  cell cycle
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