大黄素对新生坏死性小肠结肠炎模型大鼠细胞焦亡及NLRP3-IL-1β通路的影响 |
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引用本文: | 陈亚敏,李丽,聂春霞,林旭红.大黄素对新生坏死性小肠结肠炎模型大鼠细胞焦亡及NLRP3-IL-1β通路的影响[J].现代药物与临床,2021,36(6):1119-1124. |
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作者姓名: | 陈亚敏 李丽 聂春霞 林旭红 |
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作者单位: | 洛阳市妇幼保健院新生儿科, 河南 洛阳 471000;河南大学临床医学院检验科, 河南 开封 475000 |
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基金项目: | 国家自然科学青年科学基金资助项目(81500430) |
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摘 要: | 目的探究大黄素对新生坏死性小肠结肠炎模型大鼠细胞焦亡及胞内模式识别受体3(NLRP3)-白细胞介素1β(IL-1β)通路的影响。方法将72只新出生1 d的SD大鼠,随机分为对照组、模型组及大黄素高、中、低剂量(20、10、5 mg/kg)组,每组15只(对照组12只)。除对照组外,其余大鼠均采用配方奶粉人工喂养+缺氧+冷刺激方法制备新生坏死性小肠结肠炎模型。每日观察大鼠一般状态,定时测量和记录大鼠体质量;苏木精-伊红(HE)染色观察肠组织病理学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肠组织匀浆中IL-1β、IL-18水平;实时荧光定量PCR检测NLRP3、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平;Western blotting检测肠组织Caspase-1、P10、P20蛋白表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠出现腹胀、喂养困难、活动减少、黑便、血便现象,肠组织损伤严重;病理损伤评分,IL-1β和IL-18水平,IL-1β、IL-18、NLRP3 mRNA表达水平,P10、P20蛋白表达水平均显著增加(P0.05),大鼠体质量、Caspase-1蛋白表达明显降低(P0.05);与模型组相比,大黄素高、中、低剂量组大鼠腹胀、黑便、血便情况明显减轻,无喂养困难的现象,肠组织损伤评分降低,IL-1β、IL-18水平和m RNA表达水平明显降低,NLRP3 mRNA表达水平明显降低,P10、P20蛋白表达水平明显降低(P0.05),大鼠体质量、Caspase-1蛋白表达明显升高(P0.05)。结论细胞焦亡可能参与了新生儿坏死性小肠结肠炎的发病过程,大黄素可能通过抑制NLRP3-IL-1β信号通路,减少新生坏死性小肠结肠炎模型大鼠肠细胞焦亡。
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关 键 词: | 新生儿坏死性小肠结肠炎 大黄素 细胞焦亡 炎症反应 NLRP3-IL-1β通路 |
收稿时间: | 2020/11/4 0:00:00 |
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