基于TNF-α/TNFR1/RIPKs通路探讨二陈汤加味对COPD炎症的作用机制

目的 基于肿瘤坏死因子-α（TNF-α）/肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）/受体相互作用蛋白激酶（RIPKs）信号通路，研究二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型炎症的影响，探讨其作用机制。方法 SD大鼠60只，随机分为正常组、模型组、二陈汤加味高、中、低剂量组、消咳喘组，每组10只。采用香烟烟雾联合脂多糖（LPS）方法制备COPD大鼠模型，二陈汤加味高、中、低剂量组分别以20、10、5 g·kg^-1·d^-1灌胃，消咳喘以3.5 mL·kg^-1·d^-1灌胃，正常组与模型组灌胃等量生理盐水，持续干预21 d。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF-α、TNFR1的含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺组织中受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）、受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）、混合系列激酶样结构域蛋白（MLKL） mRNA表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织中RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白表达，苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织的病理变化。结果 与正常组比较，模型组大鼠BALF中TNF-α、TNFR1含量显著升高（P<0.01），肺组织中RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA及蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，二陈汤加味高、中、低剂量组及消咳喘组大鼠BALF中TNF-α、TNFR1含量显著降低（P<0.01），肺组织中RIPK1、RIPK3、MLKL mRNA及蛋白表达水平有不同程度的降低（P<0.05，P<0.01）。结论 二陈汤加味能够有效改善COPD大鼠肺组织的炎症反应，其机制可能是通过抑制TNF-α/TNFR1/RIPKs信号通路。