基于内质网应激探讨GLP-1RA 抗动脉粥样硬化的作用

目的 探讨胰高血糖素样肽 -1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)Exendin-4 对载脂蛋白 E 基因敲除(ApoE -/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的作用及内质网应激通路的影响。方法 将16只ApoE -/- 小鼠随机分为模型组、Exendin-4组,同时以C57BL/6J小鼠作为对照组,8只/组。对照组给予普通饲料,其余组给予高脂饲料喂养12周建立动脉粥样硬化斑块模型,Exendin-4组给予Exendin-4腹腔注射,20μg/(kg·d),余两组分别腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液,干预4周。监测各组小鼠血糖变化,给药结束后检测血清总胆固醇、甘油三酯水平,留取主动脉用HE染色、天狼星红染色观察斑块,免疫组化法检测斑块中内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白 78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、C/EBP 同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(apoptotic protein B lymphoblastoma-2,Bcl-2)的表达情况。结果 Exendin-4组随机血糖水平与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05),Exendin-4组血清TC水平较模型组降低(P＜0.05), TG水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；病理学形态观察显示Exendin-4组主动脉斑块面积较模型组变小,斑块内胶原含量增多,脂质、泡沫细胞数目均减少,管腔狭窄减轻；Exendin-4组GRP78、CHOP阳性细胞数较模型组明显减少(P均＜0.05),Bcl-2阳性细胞数增多(P＜0.05)。结论 GLP-1RA具有改善动脉粥样硬化的作用,其机制可能是通过下调内质网应激,降低凋亡蛋白的表达来实现的。