低密度脂蛋白受体3'非翻译区单核苷酸多态性对黄连素调节低密度脂蛋白受体表达的影响

目的:中药黄连素具有降低血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的作用,其作用机制是否与低密度脂蛋白受体(LDLR)的单核苷酸多态性(SNP)有关尚不清楚.现探讨LDLR3′非翻译区(LDLR 3′-UTR)的SNP对黄连素调节LDLR表达的影响. 方法:收集113例高脂血症合并冠心病患者,提取外周血基因组DNA,检测LDLR 3′-UTR的SNP,分析LDLR 3′-UTR的基因型与中国人群血脂水平的关系.此外,构建了携带不同LDLR 3′-UTR基因型(TypeⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ)的荧光素酶报告基因载体(pLuc),转染HepG2细胞后采用黄连素(Berberine, BBR)作用12h后观察pLuc的活性变化. 结果:中国人群的LDLR 3′-UTR 存在着Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ等SNP分布,但这些基因型频率与中国人群的血脂水平无明显相关性,携带有不同SNP基因型的荧光素酶报告基因载体转染HepG2细胞,在BBR作用后LDLR表达上调程度相似. 结论:LDLR 3′-UTR的基因型频率及其分布的遗传性变异不能影响BBR对LDLR表达的上调作用,从而可为临床使用黄连素治疗高脂血症提供理论依据.