基于传统性状客观化分析的川贝母质量评价

目的对川贝母的外观性状进行客观量化,完善其质量评价方法。方法用游标卡尺测定高度和直径,在人眼对外观色泽观察的基础上用色差仪对粉末色泽进行客观量化,通过紫外分光光度法测定总生物碱的含量,对高度、直径、△E值与总生物碱含量测定结果进行统计学分析,确定外观性状与内在成分之间的相关程度。结果高度与总生物碱的含量呈极显著负相关(P<0.01)、直径与总生物碱的含量呈负相关,综合来看随着川贝母鳞茎的增大,总生物碱含量呈降低趋势。△E值与总生物碱含量之间的相关性不显著。结论由于总生物碱含量可以客观地反映川贝母的质量,本实验的结果为川贝母传统以"个小为佳"、"碎贝、破贝不可入药"的观点赋予了科学的依据,肯定了川贝母"不得水洗"的传统加工方法。不同规格的川贝母中以松贝为优。     

不同溶剂对西贝素提取效率的影响

目的：比较不同溶剂对西贝素的提取效率的影响。方法：应用薄层扫描法比较测定了伊贝母的不同溶剂提取物中西贝素的含量。结果：在适宜于生物碱提取的常用方法中,以乙醚－氯仿－95％乙醇（25：8：2．5）的西贝素的提取效率最高。结论：不同溶剂对西贝素取效率的影响很大。     

异浙贝甲素氮氧化物的分离和结构鉴定异浙贝甲素氮氧化物的分离和结构鉴定

目的研究川贝母的化学成分。方法运用色谱方法进行分离纯化,用氢谱、碳谱、DEPT谱及质谱鉴定其结构。结果从四川家种贝母新种——瓦布贝母(Bulbus fritillaria wabuensis S.Y.Tang et S.C.Yueh)鳞茎中分得3个甾体生物碱,分别为:西贝素(imperialine,I),西贝素氮氧化物(imperialine-β-N-oxside,II),异浙贝甲素氮氧化物(isoverticine-β-N-oxide,III)。结论化合物III为一种新的异甾体生物碱,命名为异浙贝甲素氮氧化物(isoverticine-β-N-oxide)。     

Intestinal absorption characteristics of imperialine: in vitro and in situ assessments

Aim:

Imperialine is an effective compound in the traditional Chinese medicine chuanbeimu (Bulbus Fritillariae Cirrhosae) that has been used as antitussive/expectorant in a clinical setting. In this study we investigated the absorption characteristics of imperialine in intestinal segments based on an evaluation of its physicochemical properties.

Methods:

Caco-2 cells were used to examine uptake and transport of imperialine in vitro, and a rat in situ intestinal perfusion model was used to characterize the absorption of imperialine. The amount of imperialine in the samples was quantified using LC-MS/MS.

Results:

The aqueous solubility and oil/water partition coefficient of imperialine were determined. This compound demonstrated a relatively weak alkalinity with a pKa of 8.467±0.028. In Caco-2 cells, the uptake of imperialine was increased with increasing pH in medium, but not affected by temperature. The apparent absorptive and secretive coefficient was (8.39±0.12)×10⁻⁶ cm/s and (7.78±0.09)×10⁻⁶ cm/s, respectively. Furthermore, neither the P-glycoprotein inhibitor verapamil nor Niemann-Pick C1-Like 1 transporter inhibitor ezetimibe affected the absorption and secretion of imperialine in vitro. The in situ intestinal perfusion study showed that the absorption parameters of imperialine varied in 4 intestinal segments (duodenum, jejunum, ileum and colon) with the highest ones in the colon, where a greater number of non-ionized form of imperialine was present.

Conclusion:

The intestinal absorptive characteristics of imperialine are closely related to its physicochemical properties. The passive membrane diffusion dominates the intestinal absorption of imperialine.     

川贝母化学成分和药理作用研究进展及质量标志物的预测分析

川贝母为我国传统名贵药材,药用历史悠久。川贝母中含有包括生物碱、有机酸及其酯、核苷、甾醇及其苷、多糖、挥发油等多类化学成分,具有镇咳、祛痰、平喘、镇静镇痛、抗炎抗菌、抗氧化、抗肿瘤等作用。对川贝母化学成分已有研究报道的主要类型和主要药效成分的药理作用进行了系统综述。同时,基于质量标志物(Q-Marker)的概念,从药用植物亲缘学及化学成分相似性和特有性、传统功效、传统药性、现代药效研究、化学成分可测性、不同配伍及不同加工方法等方面对川贝母Q-Marker进行预测分析,建议对川贝母的贝母素甲、贝母素乙、贝母辛、西贝素及总皂苷等成分进行系统深入地分析,为川贝母质量标准的制定及评价体系的建立提供科学依据。     

伊犁贝母中西贝素和西贝素苷的高效液相色谱-蒸发光散射检测法

目的建立伊犁贝母中无紫外吸收的活性异甾体生物碱西贝素和西贝素苷的HPLC测定方法。方法HPLC-蒸发光散射检测器法。结果西贝素苷和西贝素的线性范围分别为48.72-194.88μg·mL^-1和60.72-161.92μg·mL^-1;RSD日内0.7%和0.9%,日间1.0%和1.5%;低、中、高浓度回收率分别为95.8%,96.9%,96.0%和97.1%,96.7%,96.8%;最低检测限分别为1.53和2.43μg·mL^-1。结论本法快速、简便、灵敏和分离度好,适用于伊贝母中活性生物碱的测定。     

薄层扫描法测定蛇胆川贝散中西贝碱的含量

目的：研究蛇胆川贝散中西贝碱的含量测定方法。方法：采用薄层扫描法进行测定。结果：西贝碱点样量在0．52～1．60μg之间线性关系良好，相关系数r=0．9998。回收率为97．6％，RSD为1．88％。结论：本法灵敏、简便、准确，可用于本制剂的测定和质量控制。     

三蛇胆川贝糖浆中总生物碱含量测定

目的：建立三蛇胆川贝糖浆中总生物碱含量测定的方法,通过正交试验确定碱性 氯仿提取总生物碱的方式,加入过量硫酸与提取出的生物碱反应,用氢氧化钠回滴过剩的硫酸,以西贝母碱为参照物,根据生物碱消耗的硫酸量计算含量。结果：含量测定平衡回收率为94．6％,RSD＝0．966％。结论：碱性下用氯仿（1倍供试品量）提取供试品生物碱4次,然后进行酸碱滴定的方法,可以测得三蛇胆川贝糖浆中的总生物碱含量,方法简便、准确、重现性好,可于实际中应用。     

渴络欣胶囊联合贝那普利治疗糖尿病肾病的临床研究

目的 通过网络药理学及分子对接技术预测金振口服液（Jinzhen Oral Liquid,JOL）干预新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用机制。方法 通过文献挖掘以及DisGeNET、OMIM、KEGG、UniProt数据库联用检索与COVID-19相关的蛋白靶点。借助Traditional Chinese Medicine Network（TCMN）信息平台检索JOL中的化合物,运用Cytoscape 3.2.1构建药材-化合物-靶点网络来预测JOL治疗COVID-19的活性成分及作用靶点。在RCSB PDB数据库中检索获取新型冠状病毒（SARS-CoV-2）3CL水解酶（3CLpro）和血管紧张素转化酶II（ACE2）的晶体结构,借助AutoDock Vina软件将活性化合物与2个蛋白进行分子对接。结果 药材-化合物-靶点网络包含异甘草酸内酯、贝母辛、番泻苷B等75个化合物分别来自甘草、大黄和平贝母3味药材,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、Janus激酶3（JAK3）、丝裂原活化蛋白激酶激酶1（MEK1）等28个靶点。网络特征分析阐明了JOL治疗COVID-19的9个关键化合物（异甘草酸内酯、甘草内酯、去氢鄂贝定碱、desoxo-glabrolid-acetate、贝母辛、贝母素乙、乌苏里啶酮、西贝素和euchrenone A5）以及10个潜在作用靶（mTOR、JAK3、ACE2、TNFA、AKT2、PIK3CA、MEK1、BRD2、ACE、ANPEP）。分子对接显示,JOL中部分活性化合物对3CLpro和ACE2蛋白具有一定的亲和力。结论 JOL可能是通过调节溴结构域包含蛋白2（Brd2）、氨肽酶N（CD13）和ACE2的表达以及干预PI3K/Akt、Jak-STAT、TNF和MAPK信号通路来遏制COVID-19细胞因子风暴的发生和发展,并与3CLpro结合抑制病毒复制,从而有可能对COVID-19有防治作用。     

薄层扫描法测定川贝枇杷含片中西贝碱的含量

目的:研究川贝枇杷含片中西贝碱的含量测定。方法:采用薄层扫描法进行测定。结果:西贝碱在0.26μg～1.60μg之间线性关系良好,相关系数R=0.9998,回收率为95.60%,RSD为1.60%。结论:本法灵敏、简便、准确,可用于本制剂的测定和质量控制指标。