灯盏花素联合甲钴胺治疗糖尿病足的疗效观察

目的:对灯盏花素联合甲钴胺治疗糖尿病足的疗效进行研究分析。方法:从某院糖尿病足76例进行研究分析,并按照患者临床治疗方法将其分为治疗组(采用灯盏花素联合甲钴胺治疗,38例)和对照组(采用灯盏花素治疗,38例),对两组患者临床治疗效果展开对比分析。结果:对两组患者临床治疗总有效率展开对比分析,具有一定差异性,P0.05。结论:在治疗糖尿病足的临床上灯盏花素联合甲钴胺具有显著效果。     

灯盏花素对内皮细胞的保护作用及机制

探讨灯盏花素对内皮细胞的保护作用及机制。采用用不同浓度的灯盏花素(10,20,40 μmol/L)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC细胞)预处理4 h,再采用氧化型低密度脂蛋白诱导细胞氧化损伤20 h,然后检测细胞的改变,包括采用MTT方法检测细胞增殖活力、流式细胞仪检测细胞凋亡及活性氧含量,以及蛋白免疫印迹及定量PCR方法检测细胞信号通路关键分子的改变。实验结果发现,灯盏花素可以逆转氧化型低密度脂蛋白对内皮细胞的损伤并呈剂量依赖效应,并减少内皮细胞的凋亡。为探索灯盏花素的作用机制,首先检测了细胞与多种浓度及时间(2,4,6 h)的灯盏花素预孵育后的活性氧含量改变,结果发现灯盏花素可剂量及时间依赖地减少活性氧的产生。进一步发现,细胞信号通路分析发现灯盏花素可促进BCL-2的表达,抑制BAX的表达及细胞色素C的释放及caspase-3的剪切。灯盏花素可减少Keap1及激活Nrf2的核内转运,促进下游抗氧化酶NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)和谷胱甘肽-S-转移酶Mu1型(GSTM1)的基因转录及蛋白表达,增强NQO1酶活。此外,灯盏花素还可减少IKK及IKB及抑制NF-κB核内转运,而促进eNOS的表达。本研究表明灯盏花素对氧化型低密度脂蛋白诱导的内皮细胞损伤有保护作用,其作用可能与其抗氧化作用及抑制NF-κB活化有关。     

奥扎格雷钠联合灯盏细辛制剂治疗脑梗死疗效的系统评价

目的:系统评价奥扎格雷钠联合灯盏细辛制剂治疗脑梗死的疗效和安全性。方法:计算机检索Pub Med,EMbase,Cochrane Library,西文生物医学期刊文献数据库,中国期刊全文数据库,维普数据库,万方数据库,收集奥扎格雷钠联合灯盏细辛制剂治疗脑梗死的临床随机对照实验(RCT)。对纳入的研究进行方法学质量评价,并采用Rev Man 5.3.4统计软件进行Meta分析。结果:共纳入22项RCT,合计2 198例患者。Meta分析结果显示,奥扎格雷钠联合灯盏细辛制剂能够显著提高患者的总有效率[OR=3.76,95%CI(2.84,4.97),P0.000 01]、显效率[OR=2.07,95%CI(1.71,2.49),P0.000 01]及改善神经功能缺损评分[MD=-5.08,95%CI(-5.73,-3.53),P0.000 01],差异均有统计学意义。结论:奥扎格雷钠联合灯盏细心制剂治疗脑梗死疗效显著,未见明显不良反应,但受纳入文献质量限制,其疗效有待于高质量的随机对照实验进一步证实。     

基于CYP3A4酶探讨灯盏花素对洛伐他汀的药动学的影响及机制

目的 探究灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠体内药动学的影响,从代谢酶的角度揭示灯盏花素对洛伐他汀药动学产生影响的机制。方法 采用探针药物法及RT-HPLC法测定咪达唑仑在肝微粒体孵育体系中的浓度,评价灯盏花素与洛伐他汀联用对CYP3A4酶活性的影响。通过RT-PCR反应来检测CYP3A4酶mRNA基因表达,采用Western blot法,从蛋白翻译水平上分析灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠肝脏CYP3A4蛋白表达的影响。结果 洛伐他汀与灯盏花素联合用药后,洛伐他汀在大鼠体内的血药浓度显著升高,从0.39 mg?L-1 上升到1.08 mg?L-1 ,清除率从3.36L?h-1?kg-1降低到1.08L?h-1?kg-1,药物半衰期从5.0h延长到6.2h,联合给药后洛伐他汀的AUC从2.42mg?L-1?h-1上升到4.22mg?L-1?h-1。洛伐他汀组与空白组比较CYP3A4酶活性均没有明显变化;灯盏花素组及灯盏花素联合洛伐他汀组与空白组比较发现均抑制CYP3A4酶活性;灯盏花素与灯盏花素联合洛伐他汀组CYP3A4酶mRNA 表达量均较空白组显著降低;CYP3A4酶蛋白含量结果表明,洛伐他汀组与灯盏花素联合洛伐他汀组与空白组比较CYP3A4酶蛋白含量均没有明显变化。结论 洛伐他汀与灯盏花素联用,灯盏花素通过抑制其基因转录水平抑制CYP3A4的活性,使大鼠体内药动学过程发生变化,洛伐他汀药物的代谢减慢。     

HPLC法测定灯盏花素注射液中野黄芩苷含量及有关物质

目的:建立用高效液相色谱法测定灯盏花素注射液中野黄芩苷含量及其有关物质。方法:采用Agilent TC C18(5μm,4.6 mm×250 mm)色谱柱,以甲醇-0.1 mol.L-1醋酸铵溶液(用磷酸调节pH 3.0)(32∶68)为流动相,流速1.0 mL.m in-1,检测波长335 nm。结果:主峰和相邻杂质峰能较好地分离;野黄芩苷浓度在26.02~312.24μg.mL-1范围内具有良好的线性关系(r=0.9994,n=5);最低检出量为2 ng;灯盏花素注射液中的主要有关物质为灯盏花甲素。结论:本法专属准确,可用于灯盏花素注射液的质量控制。     

振动光谱法研究灯盏花素固体分散体的分散特性

目的:用拉曼和红外光谱法研究灯盏花素固体分散体的分散性,以期获得一种新的简单易行的检查固体分散体分散性的方法。方法:用溶剂法制备灯盏花素固体分散体,用显微共焦拉曼光谱仪、傅里叶变换红外光谱仪和X射线衍射仪分别采集灯盏花素、乙基纤维素(EC)、灯盏花素:EC(1∶3)的物理混合物(PM)以及灯盏花素固体分散体(SDbre)的拉曼图谱、红外图谱和X射线衍射图谱并进行对比分析。结果:灯盏花素以分子状态包埋在EC的网状骨架中,三种方法得到一致的结果。结论:拉曼光谱法快速、直接、对样品无损伤,是一种新的理想的检查固体分散体分散性的方法。     

灯盏花素注射液对冠心病患者血清hs-CRP、IL-6的影响

目的 探讨灯盏花素注射液对冠心病患者血清中高敏C反应蛋白(hs-CRP)和白介素-6(IL-6)水平的影响,并对其在冠心病治疗中的疗效进行分析.方法 将43例冠心病患者随机分治疗组(22例)和对照组(21例),并以25名健康体检者作为正常组.对照组采用常规西医治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用灯盏花素注射液40 mg加入生理盐水250 mL中静脉输注.检测并对比治疗组与对照组治疗前后血清hs-CRP、IL-6水平变化,分析其对冠心病的影响及作用,作出相关性分析,并分析了两组的疗效.结果 治疗组和对照组治疗前血清hs-CRP和IL-6水平均明显高于正常组(P<0.01);治疗组治疗后3 d、7 d、15 d血清hs-CRP和IL-6水平较对照组明显下降(P<0.05或P<0.01),15 d时与正常组相比无统计学意义(P>0.05).血清hs-CRP水平与IL-6水平呈明显的正相关(r=0.612 1,P<0.01).在缓解心绞痛和心电图疗效方面,治疗组总有效率分别为90.91%和72.73%,均高于对照组85.71%和66.67%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 hs-CRP和IL-6共同参与了冠心病复杂的炎症反应,灯盏花素注射液对冠心病有确切疗效,并对冠心病心绞痛患者的疗效可能与降低冠心病患者的血清hs-CRP、IL-6水平有关.     

灯盏花素对凝血酶诱导内皮细胞基质金属蛋白酶-2表达的影响

目的探讨不同浓度的灯盏花素对凝血酶诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及活性的影响。方法体外培养HUVECs,待细胞生长到融合状态时加不同浓度的灯盏花素（17.5、35.0、70.0μg/mL）,1 h后加入凝血酶（4 kU/L）,作用24 h后采用明胶酶谱法检测MMP-2的活性,逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术测定MMP-2 mRNA的表达。结果凝血酶可诱导HUVECs MMP-2的表达;不同浓度的灯盏花素可抑制凝血酶诱导的MMP-2的表达（P〈0.01）。结论灯盏花素可抑制凝血酶诱导的HUVECs MMP-2的表达;可能对抗动脉粥样硬化,稳定硬化斑块、防治斑块破裂和预防急性冠状动脉综合征的发生产生有益的作用。     

灯盏花素注射液对沙土鼠脑缺血-再灌注后能量代谢及脑水肿的影响

目的:观察灯盏花素注射液对沙土鼠脑缺血-再灌注后能量代谢和脑水肿的影响及其防治作用机制.方法:制备沙土鼠前脑缺血-再灌注模型,脑缺血时间为10 min.将实验动物随机分成假手术组、常温对照组和灯盏花素组,根据再灌注时间将后两组又分4个亚组,即缺血末组、再灌注10 min组、再灌注30 min组和再灌注60 min组,每个亚组8只动物.脑水的测定采用干湿重法,应用高效液相及紫外检测仪测定海马ATP、ADP、AMP的含量.缺血-再灌注期间将脑温始终控制在(37.0±0.2)℃.结果:常温对照组各再灌注时间点海马ATP含量和腺苷酸池(ATP ADP AMP)含量均明显低于假手术组(P均<0.05),而灯盏花素组海马ATP和腺苷酸池(ATP ADP AMP)含量均明显高于常温组(P均<0.05).在常温对照组脑水的含量明显大于假手术组(P<0.05),而灯盏花素组脑水的含量尽管高于假手术组,但明显低于常温组(P<0.05).结论:灯盏花素注射液可能通过抑制能量代谢障碍、减轻脑水肿而发挥脑保护作用.     

灯盏花素注射液联合倍他乐克治疗不稳定型心绞痛60例临床观察

目的观察灯盏花素注射液联合倍他乐克治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法对照组30例采用常规治疗,治疗组30例在对照组的基础上辅以灯盏花素注射液治疗,观察两组患者治疗的临床疗效。结果加用灯盏花素注射液能明显提高治疗有效率和患者的运动耐量,降低血浆比黏度和纤维蛋白原。结论灯盏花素注射液治疗不稳定型心绞痛有明显疗效,是一种较好的治疗不稳定型心绞痛联合用药选择。