Polymeric ethosomal gel loaded with nimodipine: Optimisation,pharmacokinetic and histopathological analysis

This study was performed with the main objective of formulating and evaluating the potential of ethosomesl gel (Etho gel) to deliver nimodipine (NiM) for cardiovascular disease, a potent water insoluble anti-hypertensive drug via skin to reach the deeper layers of skin. The Box-Behnken design (BBD) was used to optimize the NiM-Eth to determine the impact of the independent and depended variables. The effectiveness of drug entrapment, vesicle size, and cumulative drug release were assessed for the NiM loaded ethosomes and NiM-Eth gel using carbopol 934 as a gelling agent. Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), Differential scanning calorimetry (DSC), Power X-ray diffraction (PXRD), and scanning electron microscopy (SEM) analysis were performed and analysed their physicochemical characters. Rat abdomen skin was used to investigate drug permeability and deposition. As compared to marketed products, NiM-Eth gel produced an improved drug permeability in ex vivo experiments. The mean AUC₀ to AUC_0-∞ of NiM-Eth gel when compared to oral formulation (Nymalize oral preparation) was found to be increased from 4.1 to 5.9 folds which was found to be resulted from first pass effect. Histophatlogical findings revealed that the maximum amount of NiM penetrated the stratum corneum of the skin and create drug depots in the deep layer. In summary, it can be said that NiM might be successfully prepared in NiM-Eth gel for transdermal drug delivery.     

偏头痛采用阿司匹林和尼莫地平治疗的临床比较

目的：探讨在治疗偏头痛方面阿司匹林和尼莫地平的效果。方法选取2012年5月—2014年5月来我院治疗的114例偏头痛患者，随机分为2组各57例，命名为试验组和对照组。对照组患者采用尼莫地平治疗，试验组患者采用阿司匹林治疗，记录2组患者的治疗效果、并发症发生情况及半年内的复发情况等，并进行对比分析。结果经过一段时间治疗后，试验组患者的治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05），且并发症发生率、半年内复发率明显低于对照组（P<0.05）。结论阿司匹林治疗偏头痛的效果显著，并发症发生率和复发率也都比较低，安全性高，值得在临床上推广使用。     

尼莫地平注射液联合6-氨基己酸在蛛网膜下腔出血中的应用效果

目的：探讨尼莫地平注射液联合6-氨基己酸在蛛网膜下腔出血中的应用效果。方法选取2012年5月—2014年7月赫章县人民医院收治的蛛网膜下腔出血患者50例，将患者随机分为对照组与治疗组，每组25例。对照组单独使用尼莫地平注射液治疗，治疗组应用尼莫地平注射液联合6-氨基己酸治疗，比较两组临床疗效、格拉斯哥预后量表（GOS）评分与并发症发生情况。结果治疗组总有效率（92.00%）高于对照组（64.00%），再出血发生率（16.0%）低于对照组（32.0%），差异有统计学意义（P ＜0.05）。观察组患者 GOS 评分高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论尼莫地平注射液联合6-氨基己酸治疗蛛网膜下腔出血临床效果好，可显著降低再出血发生率，改善患者预后。     

尼莫地平联合阿卡波糖治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对炎症因子的影响

【摘要】 目的 探讨尼莫地平联合阿卡波糖治疗糖尿病周围神经病变的疗效及其对炎症因子的影响。 方法 选取2017年5月～2018年5月西安医学院临床医学院收治的100例糖尿病周围神经病变患者,随机分为研究组和对照组,每组各50例。两组患者均给予常规治疗,对照组在常规治疗基础上给予阿卡波糖50 mg/次,tid,po。研究组在对照组治疗基础上给予尼莫地平40 mg/次,tid,po。所有患者治疗时间均为1个月。治疗后评价临床疗效。比较两组治疗前后的Toronto评分、腓总神经及正中神经的运动传导速度（MCV）、感觉传导速度（SCV）。比较两组患者治疗前后的血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、游离脂肪酸（FFA）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）、磷髓脂碱性蛋白（MBP）水平。 结果 研究组临床治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）。研究组治疗后Toronto评分明显低于治疗前及对照组治疗后,差异均有统计学意义（P＜0.01）。研究组治疗后的腓总神经和正中神经的MCV、SCV均明显高于治疗前及对照组,差异均有统计学意义（P＜0.01）。研究组治疗前后Toronto评分的差值,腓总神经和正中神经的MCV、SCV治疗前后的差值均明显高于对照组治疗前后的差值（P＜0.01）。研究组治疗后血清中HIF-1α、VEGF、FFA、TNF-α、MBP水平明显低于治疗前及对照组治疗后,BDNF、NGF水平均明显高于治疗前及对照组治疗后,差异有统计学意义（P＜0.01）。研究组治疗前后血清HIF-1α、VEGF、FFA、TNF-α、MBP、BDNF、NGF的差值明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）。 结论 在使用阿卡波糖降糖药物的基础上加用尼莫地平,能够明显改善糖尿病周围神经病变,降低炎症水平,提高患者神经传导速度与血中神经营养因子水平。     

尼莫地平防治蛛网膜下腔出血患者脑血管痉挛的疗效分析

目的：评价蛛网膜下腔出血（SAH）后脑血管痉孪（CVS）患者应用尼莫地平防治的临床效果。方法选择我院2012-04-2014-01收治的73例蛛网膜下腔出血患者,根据治疗药物的不同随机分为观察组（37例）与对照组（36例）,对照组采用常规治疗方法如脱水、降颅压及止血等,观察组在对照组基础上加用尼莫地平。结果观察组经治疗后总有效率为94.59％,明显好于对照组的72.22％,差异有统计学意义（ P＜0.05）。观察组脑血管痉挛的发生率、再出血率及病死率均明显低于对照组,差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论尼莫地平在预防和治疗蛛网膜下腔出血后脑血管出现痉挛方面疗效显著,较好地减少脑血管痉挛的发生率、再出血率及病死率。     

芪明颗粒联合西药治疗糖尿病周围神经病变临床研究

目的:探讨芪明颗粒联合西药治疗糖尿病周围神经病变患者临床疗效。方法:将80例2型糖尿病周围神经病变患者随机分为对照组(n=40)与观察组(n=40)。对照组予尼莫地平治疗,观察组在对照组基础上予芪明颗粒治疗,对比两组患者的前腓总神经与正中神经的感觉神经传导速度(SNCV)、运动神经传导速度(MNCV)、血清中血清同型半胱氨酸(Hcy)、核因子κB(NF-κB)、不良反应发生率及疗效。结果:两组患者治疗前腓总神经与正中神经的SNCV、MNCV、Hcy、NF-κB、不良反应发生率比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。观察组治疗后腓总神经与正中神经的SNCV、MNCV均比对照组更高,而治疗后Hcy、NF-κB比对照组更低,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组治疗总有效率比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:芪明颗粒联合西药治疗糖尿病周围神经病变效果较好,能够有效改善患者的神经功能,促进康复。     

奥拉西坦联合尼莫地平治疗重症脑挫裂伤的临床观察

目的观察奥拉西坦联合尼莫地平治疗重症脑挫裂伤的临床疗效。方法选取新疆医科大学第二附属医院2010年11月—2014年10月收治的重症颅脑损伤患者130例,随机分为对照组(68例)和治疗组(62例)。两组患者术后均转入ICU监护并给予等常规治疗,对照组给予尼莫地平注射液4 mg/次,加入到250 m L生理盐水中静脉滴注,1次/d。治疗组在对照组基础上加用注射用奥拉西坦,4 g/次,加入到250 m L生理盐水中缓慢静滴,1次/d。两组均连续治疗14 d。比较两组的临床疗效,同时比较两组治疗前,治疗第3、7、14天神经功能缺损(NIHSS)评分、颅内压、GCS评分、脑电图快慢波比值、大脑中动脉(Mc A)平均血流速度、双侧平均肌力的变化。结果对照组和治疗组总有效率分别为61.76%、80.65%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。对照组NIHSS评分从治疗第7天,治疗组从治疗第3天开始显著下降,同组比较差异有统计学意义(P0.01)。从治疗第3天开始治疗组NIHSS评分显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05、0.01)。两组颅内压均从治疗第3天开始降低,GCS评分、Mc A平均血流速度、双侧平均肌力从治疗第3天开始升高,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.01)。治疗组从治疗第3天开始,GCS评分、Mc A平均血流速度高于对照组,治疗组在治疗第3、7天颅内压低于对照组,在治疗第7天快慢波比值低于对照组,在治疗第3、14天双侧平均肌力高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05、0.01)。结论奥拉西坦联和尼莫地平治疗重症脑挫裂伤术后患者具有较好的临床疗效,可促进患者神经功能恢复,提高患者生存质量,为进一步探索和治疗重症脑挫裂伤患者提供明确的思路。     

尼莫地平联合辛伐他汀防治自发性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛

目的:探讨尼莫地平联合辛伐他汀防治自发性蛛网膜下腔出血(SAH)后血管痉挛(CVS)的临床疗效及安全性。方法:83例SAH患者随机分为对照组41例和观察组42例。2组患者在给予SAH常规治疗的基础上,对照组给予尼莫地平治疗,观察组给予尼莫地平联合辛伐他汀治疗,疗程均为4周。比较2组疗效、CVS及其他不良事件的发生率。结果:治疗后,观察组患者的痊愈率(45.2%)明显高于对照组(24.4%),CVS的发生率(9.5%)低于对照组(26.8%),不良事件发生率(9.5%)低于对照组(39.0%),Hunt-Hess分级为I级、II级的患者数量明显多于对照组(均P0.05)。结论:尼莫地平联合辛伐他汀治疗有助于降低SAH后CVS的发生率,降低不良反应,提高疗效。     

Prevention of symptomatic vasospasm after SAH by constant venous infusion of nimodipine

Sixty-one patients with SAH due to rupture of a cerebral aneurysm, classified in Grades I to IV according to Hunt and Hess, received a constant venous infusion of Nimodipine in a dose of 2mg/h for at least 14 days, followed by an oral administration of 60 mg/6 h for at least 4 days. Patients admitted after the 6th day of SAH, patients with SAH but without aneurysm on the angiogram and patients in Grade V were excluded. Mortality in 30 patients of Grades I-II was 3.3%, in 31 patients of Grades III-IV 42%. In the latter group 1 patient died due to cerebral vasospasm. Transient vasospasm occurred in 2 patients of Grades I-II. Recovery was complete in both cases. Thus, incidence of cerebral vasospasm was 4.9%, the incidence of poor-outcome-vasospasm even only 1.6%. The syndrome of cerebral vasospasm seems to be more than only constriction of cerebral vessels. The deleterious effects of Ca²⁺ shift into vascular cells and into neural cells which causes irreversible damage are discussed. Early administration of a specific 'cerebral' calcium antagonist like Nimodipine after SAH will prevent the intracellular Ca²⁺ overloading, thus protecting the neural cells and preventing Ca²⁺-induced smooth-muscle contraction of cerebral vessels, which encourages ischaemic deficits after SAH. The preventive use of Nimodipine has markedly reduced the incidence of symptomatic vasospasm in our clinic.