维生素D受体在糖尿病肾病足细胞损伤及蛋白尿缓解中的作用

目的探讨维生素D受体(VDR)在糖尿病肾病(DKD)足细胞中的表达水平及在足细胞损伤及蛋白尿缓解中的作用。方法(1)本研究纳入了65例诊断患有2型糖尿病(伴或不伴蛋白尿)的患者,并纳入了25例年龄和性别相匹配的健康体检者为对照组。根据白蛋白/肌酐(ACR)的尿排泄比例对2型糖尿病患者进行分组,分别为无蛋白尿(ACR<30 mg/g,n=24)、微量白蛋白尿(ACR 30~300 mg/g,n=18)和临床蛋白尿(ACR>300 mg/g,n=23)。另选择25例经肾活检确诊的DKD患者作为DKD组。正常肾脏组织标本均取自泌尿外科同一时期肾脏肿瘤切除患者10例。将各组检测指标进行对比,同时采用实时定量PCR、ELISA法和免疫组化法检测VDR在各组患者的血液、尿液样本和肾脏组织中的表达情况,以及使用Pearson相关分析分析VDR与尿蛋白的相关性。(2)在2型糖尿病肾病小鼠模型中对上述结果进行验证,将遗传背景均为C57BLKs/J的雄性db/db小鼠及同窝出生的db/m小鼠,随机分为正常对照组(A组)、DKD对照组(B组)、DKD二甲基亚砜处理组(C组)、DKD帕立骨化醇(VDR激动剂)处理组(D组),C、D组连续腹腔注射处理8周,对照组不做任何处理。小鼠10周龄时开始连续干预8周,在小鼠22周龄(开始干预后12周)检测各组小鼠体重、血、尿生化指标对比;Western印迹法检测β⁃catenin、VDR的变化;免疫荧光观察足细胞标志蛋白podocin及足细胞损伤蛋白α⁃SMA的表达变化。结果(1)与正常健康对照组相比,无蛋白尿组、微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组的糖尿病患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低(均P<0.05);与无蛋白尿组的糖尿病患者相比,微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组的糖尿病患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低(均P<0.05)。(2)与正常健康对照组相比,无蛋白尿糖尿病组和DKD组患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低(均P<0.05);与无蛋白尿糖尿病组患者相比,DKD组患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平亦较低(均P<0.05)。(3)免疫组化结果显示,DKD组肾组织中VDR的表达明显少于正常对照组。(4)DKD患者血浆中VDR mRNA相对水平与ACR呈负相关(r=-0.342,P<0.05)。(5)各组尿液上清液中VDR的水平与血浆中的水平呈相反趋势。(6)Western印迹结果显示,B组、C组肾小球足细胞β⁃catenin蛋白表达高于D组(均P<0.05),VDR蛋白的表达低于D组(均P<0.05);免疫荧光结果显示,B组、C组肾小球足细胞podocin的表达低于D组(均P<0.05),α⁃SMA的表达高于D组(均P<0.05)。结论VDR高表达缓解DKD足细胞损伤及蛋白尿。     

CD19嵌合抗原受体T细胞治疗后细胞因子释放综合征的诊治进展

CD19嵌合抗原受体T细胞疗法是治疗B细胞血液肿瘤的新兴免疫疗法，并取得了较好的疗效。随着其使用的增加，免疫效应细胞相关细胞因子释放综合征的发生率也相应升高，迫切需要对其精确机制和治疗进行进一步的临床研究。文章总结了细胞因子释放综合征的机制、临床表现、分级系统、治疗以及管理策略。     

抗γ-氨基丁酸B型受体脑炎五例分析

目的:探讨抗γ-氨基丁酸B型受体(GABA BR)脑炎患者的临床特点、治疗及预后。方法:回顾性总结2017年9月至2019年6月香港大学深圳医院神经内科诊治的5例抗GABA BR脑炎病例,分析其临床资料、辅助检查、治疗经过,随访3.5~23.0个月并评估预后。结果:5例抗GABA BR脑炎患者(19~81岁)均急性起病,以难治性癫痫为主要临床表现,其中4例颅脑磁共振成像显示颞叶及海马为主的T 2/液体衰减反转恢复序列高信号。脑电图均提示慢波或癫痫样放电。4例肺部发现占位,病理均确诊为小细胞肺癌。5例接受一线免疫抑制治疗(激素联合丙种球蛋白或血浆置换)效果均欠佳,3例接受了二线免疫治疗(利妥昔单抗、环磷酰胺),其中2例合并肿瘤者同时接受了肿瘤治疗,接受二线治疗及肿瘤治疗的患者疗效明显好于单纯一线治疗者。结论:抗GABA BR脑炎主要表现为以难治性癫痫为特征的边缘性脑炎综合征。一线治疗效果欠佳的抗GABA BR脑炎尽快启动二线治疗可明显改善预后。     

Gene expression of estrogen and oxytocin receptors in the uterus of pregnant and parturient bitches

In the canine species, the precise mechanisms of pregnancy maintenance and the initiation of parturition are not completely understood. The expression of genes encoding the receptors for estrogen (ERα mRNA) and oxytocin (OTR mRNA) was studied in the endometrium and myometrium during pregnancy and parturition in dogs. Real-time PCR was performed to quantify the levels of ERα mRNA and OTR mRNA in the uterus of bitches during early (up to 20 days of gestation), mid (20 to 40 days) and late pregnancy (41 to 60 days), and parturition (first stage of labor). All tissues expressed ERα and OTR mRNA, and are thus possibly able to respond to eventual estrogen and oxytocin hormonal stimuli. No statistically significant differences in the expression of ERα mRNA were verified in the endometrium and myometrium throughout pregnancy and parturition, but expression of OTR mRNA increased at both parturition and late pregnancy. We concluded that the increase of endometrial and myometrial OTR mRNA expression in dogs is not an event dependent on estrogenic stimulation. Moreover, the contractility response of the canine uterus to oxytocin begins during pregnancy and maintains myometrial activity. The expression of OTR mRNA in canine uterine tissues varied over time, which supports an interpretation that the sensitivity and response to hormone therapy varies during the course of pregnancy and labor. Further studies are needed to elucidate the factors underlying the synthesis of uterine oxytocin receptors and the possible role of ERβ rather than ERα in the uterine tissues during pregnancy and parturition in dogs.     

siRNA 干扰雄激素受体相互作用蛋白 HSPBAP1对人前列腺癌 PC3细胞恶性表型的影响

目的：探讨siRNA干扰雄激素受体相互作用蛋白HSPBAP1对前列腺癌PC3恶性表型的影响。方法 siRNA干扰PC3细胞HSPBAP1的表达,检测细胞增殖、克隆形成、细胞周期及迁移和侵袭的变化。结果 siHSPBAP1组与对照组相比,增殖能力、克隆形成能力、迁移和侵袭能力显著减弱（ P ＜0．05）, G0／G1期细胞数增多,S期和G2／M期细胞数显著减少（ P ＜0．05）。结论干扰HSPBAP1能够抑制前列腺癌PC3细胞的恶性表型。     

新城疫病毒治疗乳腺癌的研究进展

乳腺癌是发病率最高的女性恶性肿瘤,是不容忽视的女性健康杀手.近年来,乳腺癌的发病率持续呈上升趋势和年轻化趋势.随着乳腺癌治疗的越来越多元化、细致化,乳腺癌患者的预后得到了显著的改善.当Csatary发现新城疫病毒能够抑制晚期胃癌转移的现象后,新城疫病毒便作为一种新型的抗肿瘤生物制剂得以广泛研究.新城疫病毒治疗乳腺癌也就成为一种较好的新的辅助治疗方法.本文简要地从新城疫病毒的概况、作用机制、研究意义等方面进行阐述.     

慢性胆囊炎患者血清瘦素及可溶性瘦素受体与血脂水平的变化及关系

目的:探讨慢性胆囊炎患者血清瘦素(Lep)、可溶性瘦素受体(s LR)与血脂水平的变化及其相互关系。方法:选择103例慢性胆囊炎患者,以91例健康体检者为对照,测定所有受试者空腹血清Lep、s LR、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),分析慢性胆囊炎患者血清Lep、s LR水平与血脂水平的关系。结果:与对照组比较,慢性胆囊炎组患者血清TC、LDL和Lep水平均明显升高,而s LR水平明显降低(均P0.05)。单因素分析显示,Lep水平与TC、TG和HDL水平呈明显正相关(均P0.05),而s LR水平与各血脂指标无明显相关性(均P0.05);多元回归分析显示,Lep水平与TC水平呈明显正相关(P0.05)。结论:慢性胆囊炎患者血清Lep明显升高、s LR水平降低以及血脂代谢紊乱,其中,Lep升高所致胆固醇代谢障碍可能是主要原因。     

乳腺癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用qRT-PCR方法检测35例新鲜乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的mRNA表达,采用免疫组化检测120例乳腺癌细胞组织石蜡标本中CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的蛋白表达,并分析三者的表达与患者临床特征的关系。结果:qRT-PCR结果显示,CXCL12、CXCR4、CXCR7的mRNA在乳腺癌组织中表达量均明显高于癌旁正常乳腺组织(均P0.05)。免疫组化结果显示,CXCL12、CXCR4、CXCR7蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率分别为70.8%(85/120)、65.8%(79/120)和63.3%(76/120),三者在均在伴有淋巴结转移及TNM分期较高的患者乳腺癌组织中表达明显升高(均P0.05)。结论:趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的高表达可能与乳腺癌淋巴转移及恶性进展密切相关。     

中国汉族人群AR基因多态性与男性尿道下裂的相关性研究

目的：研究中国汉族人群中雄激素受体基因（AR）第一外显子上的（CAG）n多态性与男性尿道下裂发病风险的相关性。方法研究对象为342例男性尿道下裂患儿以及351例健康人。从外周血淋巴细胞中提取全基因组DNA,对AR基因上的第一外显子（CAG）n进行PCR扩增,扩增产物以Sanger测序方法对其测序,计算各样本的（CAG）n分布情况。采用卡方检验（Chi-square test）比较病例组与对照组之间的（CAG）n分布,并分析（CAG）n对男性尿道下裂发病风险的影响。结果病例组（CAG）n为15～44,平均长度23．65±3．36;对照组为19～31,平均长度23．14±1．87,两组CAG重复序列有明显统计学差异（P＝0.013）。当n≥23,24,25,26时,尿道下裂发病风险分别为1．47（CI：1．081～2．001）,1．356（CI：1．004～1．830）,1．484（CI：1．063～2．071）,1．565（CI：1．034～2．369）,各组均有明显统计学意义（P＜0.05）;而当n≤19时,尿道下裂患病风险为2．111（CI：0．935～4．767）,P＝0.05。结论 AR基因第一外显子上的（CAG）n与男性尿道下裂发病有明显的相关性,CAG重复序列越长,尿道下裂的发病风险越高。