黄芩苷调节IL-33/ST2信号通路对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜新生血管生成的影响北大核心

目的探讨黄芩苷调节白细胞介素(IL)-33/基质裂解素2(ST2)信号通路对糖尿病视网膜病变(DR)大鼠视网膜新生血管生成的影响。方法SD大鼠随机分为对照组(正常大鼠,灌胃生理盐水)、DR模型组(大鼠建立DR模型后,灌胃生理盐水)和黄芩苷低、中、高剂量组(大鼠建立DR模型后,分别灌胃75 mg·kg^(-1)、150 mg·kg^(-1)、300 mg·kg^(-1)黄芩苷),所有大鼠均以右眼为实验眼。FFA检查各组大鼠视网膜血管生成情况,ELISA检测各组大鼠血清血管内皮生长因子(VEGF)、Ang-1、IL-6、IL-33、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,Western blot检测各组大鼠视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平。结果与对照组相比,DR模型组大鼠血清VEGF、Ang-1、IL-6、IL-33、TNF-α水平及视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平均显著升高(均为P<0.05),右眼眼底新生血管增多,荧光素渗漏明显;与DR模型组相比,黄芩苷低、中、高剂量组大鼠血清VEGF、Ang-1、IL-6、IL-33、TNF-α水平及视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平均显著降低(均为P<0.05),右眼视网膜新生血管生成减少,荧光素渗漏减少;随着黄芩苷剂量的升高,大鼠血清VEGF、Ang-1、IL-6、IL-33、TNF-α水平及视网膜组织中IL-33、ST2蛋白表达水平均逐渐降低(均为P<0.05)。结论黄芩苷能抑制IL-33/ST2信号通路激活,减轻DR大鼠体内炎症水平,减少视网膜新生血管生成。     

流行性感冒病毒裂解疫苗和23价肺炎球菌多糖疫苗改善老年人慢性阻塞性肺疾病的社区干预试验

目的 探索流行性感冒病毒裂解疫苗（流感疫苗）和23价肺炎球菌多糖疫苗（肺炎疫苗）接种对老年COPD患者症状改善效果。方法 2013年11月至2014年10月,分别在重庆市和宁波市的各3个国家级慢性病综合防控示范区各选择4个社区组,整群抽样分为流感疫苗接种组、肺炎疫苗接种组、流感疫苗与肺炎疫苗联合接种组和对照组,以COPD患者自我评估测试（COPD assessment test,CAT）结果为主要评估指标,观察并比较社区内60~75岁COPD患者疫苗接种1年后症状改善程度。采用SAS 9.4软件分析,比较COPD患者疫苗接种前后的CAT评分及其症状改善的情况。结果 对4个社区组COPD患者使用倾向评分方法进行匹配后,共纳入研究对象1 244人。基线CAT评分M=21（IQR：17~26）分。接种疫苗1年后,CAT评分M=18（IQR：14~24）分,3个疫苗接种组的CAT评分均有明显降低,差异有统计学意义（流感疫苗接种组,配对t=-6.531,P=0.403;肺炎疫苗接种组,Wilcoxon配对检验H=-9 623,P<0.001;流感及肺炎疫苗联合接种组,配对t=-10.803,P<0.001）,而对照组患者CAT评分无明显改善,差异无统计学意义（Wilcoxon配对检验M=1 167,P=0.403）。CAT分级为"严重影响"及"非常严重影响"者比例在3个疫苗接种组明显降低,对照组变化不明显。析因分析发现流感疫苗对COPD患者整体症状、以及咳嗽、胸闷、气喘、活动、外出、精力6项指标均有改善作用;肺炎疫苗对整体症状及全部8项单独指标均有改善作用。结论 对COPD患者给予流感疫苗和肺炎疫苗接种可有效改善其疾病症状。     

血小板裂解液用于老年腰椎间盘突出症椎体融合术的临床疗效

  目的  评价血小板裂解液用于老年腰椎间盘突出症椎体融合术后治疗的临床疗效。  方法  以2018年4月—2020年4月于温州市中西医结合医院就诊并接受治疗的140例微创经椎间孔腰椎椎间融合术老年患者为研究对象,按照随机数字表法分为研究组和对照组,各70例。2组均实施微创经椎间孔腰椎椎间融合术,研究组在此基础上予以血小板裂解液椎间孔隙注射。记录患者手术指标,评价手术前后疼痛反应[视觉模拟评分(VAS)评分]及腰椎功能水平[腰椎Oswestry功能障碍指数(ODI)评分],比较术后12个月患者腰椎影像学指标,观察术后并发症情况。  结果  研究组患者手术时间[(182.41±17.28)min]显著长于对照组[(167.86±15.49)min, t=5.219,P＜0.001],而术中出血量[(218.64±19.53)mL]及住院时间[(6.59±0.71)d]与对照组[(221.57±19.06)mL、(6.41±0.69)d]差异均无统计学意义(t=0.896、1.514,P=0.372、0.132);研究组术后3、6、9、12个月VAS评分和ODI评分均显著低于对照组(均P＜0.001);术后12个月,2组腰椎间融合率(98.57% vs. 94.28%)差异无统计学意义(χ2=0.830,P=0.362),而研究组椎骨融合层数[(4.68±0.52)层]和腰椎间隙高度[(11.62±1.12)mm]均显著高于对照组[(2.91±0.34)层、(10.53±1.04)mm,t=23.873、5.891,均P＜0.001];2组术后12个月内均未出现并发症。  结论  血小板裂解液腰椎间孔隙注射可有效缓解老年腰椎间盘突出症椎体融合术后疼痛反应,改善腰椎功能恢复水平,提高腰椎间组织愈合程度和稳定性,且安全性高。      

胱硫醚-γ-裂解酶和胱硫醚-β-合成酶在高血压大鼠阴茎海绵体中的表达

目的:探讨高血压对大鼠阴茎海绵体组织胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)和胱硫醚-β-合成酶(CBS)表达的影响及与大鼠勃起功能的关系。方法:健康雄性SPF级自发性高血压大鼠(SHR)与对照组WKY(Wistar-Kyoto)大鼠各10只,于12周龄时测定大鼠血清睾酮、阴茎海绵体内压/平均动脉压(ICP/MAP)、血浆和阴茎海绵体内源性H2S的含量,采用免疫组化和Western印迹分析CSE和CBS在阴茎海绵体内的表达。结果:SHR与WKY大鼠的血清睾酮值没有显著差别,SHR的ICP/MAP在0、3和5 V电刺激盆腔神经节(MPG)时均显著低于WKY组(n=10,P0.05)。SHR血浆H2S含量显著低于WKY大鼠[(10.49±1.35)μmol/Lvs(21.92±2.75)μmol/L,P0.05],SHR阴茎海绵体组织内源性H2S含量显著低于WKY大鼠[(52.60±3.44)nmol/mg prot vs(87.67±2.12)nmol/mg prot,P0.05],SHR阴茎海绵体组织内源性H2S生成率也较WKY大鼠显著降低[(1.14±0.07)nmol/(mg·min)vs(4.35±0.32)nmol/(mg·min),P0.05]。CSE及CBS主要表达在SHR和WKY大鼠阴茎海绵体平滑肌细胞和血管内皮细胞的胞质,SHR的CSE及CBS蛋白表达量均显著低于WKY大鼠(P0.05)。ICP/MAP与CSE和CBS表达呈高度正相关(r=0.955、0.977,P均0.05)。结论:高血压大鼠阴茎海绵体组织中CBS和CSE的表达下降,导致阴茎海绵体内H2S合成减少,可能是高血压引起勃起功能下降的机制之一。     

雄激素缺乏对大鼠阴茎海绵体H2S信号通路的影响

目的:研究H2S信号通路在雄激素缺乏引起勃起功能下降中的作用。方法:8周龄健康雄性SD大鼠30只,随机分成6组:假手术2周组(A组)、假手术4周组(B组)、去势2周组(C组)、去势4周组(D组)、去势后雄激素替代治疗2周组(E组)和去势后雄激素替代治疗4周组(F组)。E、F去势术后给予生理剂量丙酸睾酮3 mg/(kg·d)皮下注射。测定各组大鼠血清睾酮、阴茎海绵体内压(ICP)、平均颈动脉压(MAP),测定血浆和阴茎组织内H2S浓度,免疫组化和Western印迹检测胱硫醚-β-合成酶(CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)蛋白的表达。结果:血清睾酮水平结果显示C组[(0.63±0.15)nmol/L]较A组[(16.55±4.17)nmol/L]、E组[(18.99±4.62)nmol/L]显著降低(P0.05);D组[(0.70±0.22)nmol/L]较B组[(15.44±5.18)nmol/L]、F组[(20.99±6.41)nmol/L]显著降低(P0.05)。予以5、7 V电刺激盆神经后,ICP/MAP在C组较A、E组显著降低(P0.05),D组较B、F组显著降低(P0.05)。血浆及阴茎组织内H2S浓度含量C组较A、E组显著降低(P0.05),D组较B、F组显著降低(P0.05)。免疫组化和Western印迹检测阴茎海绵体组织内CBS、CSE蛋白表达量,C组较A、E组显著降低(P0.05),D组较B、F组显著降低(P0.05)。C组较D组CBS、CSE蛋白表达量显著降低(P0.05)。结论:阴茎海绵体组织CBS、CSE表达下降引起H2S信号通路受抑可能是雄激素缺乏引起大鼠勃起功能下降的机制之一。     

急性冠状动脉综合征血浆hs-CRP、vWF及其裂解酶含量改变的意义

目的:检测不稳定型心绞痛、急性心肌梗死患者血浆中高敏C反应蛋白和血管性血友病因子及其裂解酶水平,探讨其在发病机制中的作用和相互联系.方法:研究对象分不稳定心绞痛组和急性心肌梗死组、稳定型心绞痛组和正常对照组,应用酶联免疫吸附试验测定血浆血管性血友病因子浓度和高敏C反应蛋白含量,以残余胶原结合力试验测定血浆血管性血友病因子裂解酶活性水平.结果:(1)不稳定型心绞痛组和急性心肌梗死组血浆高敏C反应蛋白与血管性血友病因子水平均高于稳定型心绞痛组和正常对照组﹙P＜0.01﹚;(2)不稳定型心绞痛组和急性心肌梗死组血浆血管性血友病因子裂解酶活性水平均低于稳定型心绞痛组和正常对照组﹙P＜0.01﹚.结论:(1)血浆高敏C反应蛋白、血管性血友病因子水平升高可能是预测急性冠状动脉综合征斑块破裂和血栓形成的指标;(2)血浆血管性血友病因子裂解酶降低在急性冠状动脉综合征血栓形成中可能起重要作用.