基于VEGF靶点的积雪草酸A环衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

目的设计合成两类共10个基于VEGF靶点的积雪草酸衍生物,并进行抗肿瘤活性筛选。方法利用计算机辅助药物设计的方法对积雪草酸进行结构优化,以VEGF为靶点,筛选出与靶点结合能力较强的化合物。以积雪草酸为原料,在C-2位引入乙酰氧亚氨基,并将C-28位羧基烷基化或酰胺化形成衍生物。基于MTT法,选用人胃癌细胞(SGC7901)和人肺癌细胞(A549)进行体外抗肿瘤活性测试。结果与结论合成的10个目标化合物对SGC7901和A549细胞增殖均表现出较强的抑制作用,且优于积雪草酸,其中化合物6d、6e、8c、8d、8e抑制活性显著高于阳性对照吉非替尼,且分子对接表明,6e和8c与VEGF有较强的亲和力。     

基于全-精细指纹图谱与多元统计分析的栀子炒制前后差异评价

目的比较栀子炒制前后化学成分差异,明确其差异标志物,为栀子与炒栀子质量标准的制定提供参考。方法采用全-精细指纹图谱和多指标含量同时测定对栀子炒制前后样品进行分析,采用层次聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析对栀子与炒栀子指纹图谱进行比较,筛选出导致差异的特征性成分。结果栀子炒制前后指纹图谱中共有15个峰,其中12个峰为两者所共有,栀子与炒栀子对照指纹图谱的全指纹图谱相似度为0.991,而去除栀子苷积分后建立的精细指纹图谱相似度为0.880,低于0.90,可基本实现两者区分;多元统计分析结果表明栀子与炒栀子可明显分为2类,并筛选得到贡献度较大的4个差异标志物,分别为峰3、5、9(栀子苷)、11(西红花苷I);含量测定结果表明栀子炒制后栀子苷、西红花苷I、西红花苷II含量显著降低,而去乙酰车叶草酸甲酯含量显著升高。结论栀子炒制前后成分差异显著,建立的精细指纹图谱结合多成分含量测定方法可有效区分栀子与炒栀子,筛选得到的差异标志物可为其质量标志物的选择提供参考。     

柴胡疏肝散联合草酸艾司西酞普兰治疗肝气郁结型抑郁症临床研究

目的:探讨柴胡疏肝散联合草酸艾司西酞普兰对肝气郁结型抑郁症患者去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平、社会功能及不良反应的影响。方法:选取96例肝气郁结型抑郁症患者,按随机数字表法分为对照组和治疗组各48例。对照组应用草酸艾司西酞普兰治疗,治疗组在对照组基础上给予柴胡疏肝散口服。比较2组临床疗效、抑郁状况、社会功能、血清NE及5-HT水平、不良反应发生率。结果:治疗组总有效率为95.83%,明显高于对照组81.25%(P0.05)。治疗前,2组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、社会功能缺陷筛选量表(SDSS)评分、SF-36社会功能因子评分比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗8周后,2组HAMD、SDSS评分较治疗前下降(P0.05),SF-36社会功能因子评分较治疗前增高(P0.05);且治疗组HAMD、SDSS评分低于对照组(P0.05),SF-36社会功能因子评分高于对照组(P0.05)。治疗前,2组NE、5-HT水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗8周后,2组NE、5-HT水平较治疗前增高(P0.05),且治疗组NE、5-HT水平高于对照组(P0.05)。结论:对肝气郁结型抑郁症患者采用柴胡疏肝散联合草酸艾司西酞普兰治疗,临床疗效确切,可显著改善抑郁状况,明显提升血清NE及5-HT水平,有效促进社会功能恢复,且用药安全性高。     

丝穗金粟兰化学成分研究

目的对丝穗金粟兰Chloranthus fortunei的化学成分进行研究。方法利用多种色谱分离方法和波谱学鉴定方法对丝穗金粟兰中的化学成分进行了分离鉴定,并借助MTT法对其中得到的部分化合物进行了抗肿瘤活性的初步筛选。结果从丝穗金粟兰95%乙醇提取物中分离得到16个化合物,分别鉴定为迷迭香酸(1)、2′-羟基-4,3′,4′,6′-四甲氧基查耳酮(2)、卡瓦胡椒素A(3)、cycloshizukaol A(4)、白术内酯III(5)、4β-hydroxy-8,12-epoxyeudesma-7,11-diene-1,6-dione(6)、(8α)-6,8-dihydroxycadina-7(11),10(15)-dien-12-oic acidγ-lactone(7)、curcolonol(8)、11-hydroxyldrim-8,12-en-14-oic acid(9)、木栓酮(10)、异香草酸(11)、6β-hydroxystigmast-4-en-3-one(12)、3,4-二羟基苯甲酸(13)、莽草酸(14)、东莨菪苷(15)以及N-acetyltyramine 1-O-β-D-glucoside(16)。化合物4和5表现出微弱的细胞毒作用,半数抑制浓度(IC50)值在46～85μmol/L。结论化合物2、10、11、13～15为首次从金粟兰属植物中获得,化合物1～3、6～16为首次从丝穗金粟兰中分离得到。丝穗金粟兰中部分倍半萜显示出弱的抗肿瘤活性。     

UPLC法同时测定丹参片中6种酚酸类成分的含量

目的采用超高效液相色谱法(UPLC)同时测定8个厂家74批次丹参片中6种酚酸类成分(丹参素钠、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸A)的含量。方法采用UPLC法,色谱柱为Waters BEH C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.7μm)。以乙腈(A)-1 mL·L~(-1)磷酸溶液(B)为流动相,梯度洗脱(0～14 min,6%B→23%B;14～20 min,23%B→39%B);柱温:25℃;样品管理器温度:4℃;流速:0.3 mL·min~(-1);检测波长:280 nm。结果丹参素钠、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸A的进样量分别在0.203 1～8.125 0,0.020 8～0.832 0,0.087 9～3.516 0,0.085 3～3.412 0,0.125 8～5.034 0和0.125 4～5.015 0μg范围内与色谱峰峰面积呈良好的线性关系;平均回收率(n=6)分别为99.2%,99.6%,99.5%,98.7%,99.3%和98.9%,RSD值分别为0.49%,0.79%,0.48%,0.92%,0.40%和0.88%。结论所建立的方法经方法学验证简便、快捷、准确、重复性好,可作为丹参片的质量控制方法。     

HPLC法同时测定神康宁丸中4种成分的含量

目的建立RP-HPLC法同时测定神康宁丸中斯皮诺素、迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B 4种成分的含量。方法采用高效液相色谱法(HPLC),以Platisil ODS(250mm×4.6mm,5mm)为分析柱,乙腈-体积分数为0.1%的磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速:1.0mL·min-1,柱温:40℃,检测波长:340nm,进样量:20μL。结果斯皮诺素、迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B的质量浓度分别在1.032~10.32、0.460 0~4.600、1.736~17.36和21.12~211.2mg·L-1内与峰面积呈良好的线性关系(r≥0.999 6,n=6)。斯皮诺素、迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B平均回收率分别为100.9%、101.3%、100.4%和99.8%(RSD≤1.5%,n=9)。结论所建立的HPLC法可用于神康宁丸的质量控制。     

加味柴胡桂枝汤联合草酸艾司西酞普兰对脑卒中后抑郁的干预作用及机制研究

目的:研究加味柴胡桂枝汤联合草酸艾司西酞普兰对脑卒中后抑郁的干预作用,并探讨其治疗机制。方法:选取2019年1月至2020年12月广东药科大学附属第一医院收治的脑卒中后抑郁(PSD)患者80例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组各40例。对照组单用草酸艾司西酞普兰治疗,观察组在对照组的基础上联合加味柴胡桂枝汤治疗。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、日常生活能力表(BI)评分评估两组患者治疗前、治疗2、4、6周的神经功能、生活能力和抑郁改善情况;采集患者空腹血样,检测血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清神经递质5-羟色胺(5-HT)及脑功能损伤相关因子神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经肽Y(NPY)和脑源性神经营养因子(BDNF)的水平,探讨两组治疗方案对脑损伤调节的机制,记录不良反应,评估两组治疗方案的安全性。结果:经治疗,两组的NIHSS、HAMD均降低,BI评分明显升高,且观察组NIHSS、HAMD评分情况低于对照组,BI评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组IL-6和TNF-α水平均低于对照组(P<0.001),5-HT水平高于对照组,NSE低于对照组,NPY和BDNF水平高于对照组。观察组不良反应总发生率为20.00%,低于对照组的37.50%(P>0.05)。结论:相对于单独使用草酸艾司西酞普兰,加味柴胡桂枝汤联合草酸艾司西酞普兰对脑卒中后抑郁的治疗效果更显著,有效降低神经功能损伤,改善抑郁情况,提高患者的生活质量。     

文拉法辛结合草酸艾司西酞普兰对抑郁症患者自主神经功能及睡眠质量的影响

目的:对文拉法辛结合草酸艾司西酞普兰在抑郁症患肢治疗中的自主神经功能与睡眠质量影响进行探究.方法:此次研究的样本选取自本院在2017年12月到2019年12月间收治的120例患者,对照组患者采用文拉法辛进行治疗,观察组患者需要在对照组的基础之上,加以草酸艾司西酞普兰进行治疗,对两组患者治疗后的自主神经功能与睡眠质量影响进行探究.结果:观察组患者的睡眠质量优良率高于对照组(P<0.05);从自主神经功能来看,观察组患者的改善效果更为明显,SSR的起始波潜伏期明显低于对照组,P<0.05.结论:在当前对抑郁症患者进行治疗的过程中,通过采用文拉法辛联合草酸艾司西酞普兰的治疗方案,能够显著的改善患者的治疗效果,实现患者睡眠质量以及自主神经功能的提升,在临床中有着较高的推广价值.     

丁螺环酮联合草酸艾司西酞普兰 治疗抑郁症的增效作用和安全性 观察

目的 探讨丁螺环酮联合草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症的增效作用和安全性。方法 选取符合ICD-10 抑郁发作 诊断标准，经草酸艾司西酞普兰足量（20mg/d）、足疗程（6周）治疗未获得痊愈的45 例抑郁症患者，加用丁螺环酮15~60mg/d，观察8周，并分别在治疗前、治疗后第1、4、8周末分别评估汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA），以第1周末HAMA 评分≤7分为界，分为焦虑控制组（HAMA 评分≤7 分）和焦虑未控制组（HAMA 评分＞7 分）；以8周末HAMD≤7分为标准，分为获得痊愈组（HAMD≤7 分）和未获得痊愈组（HAMD＞7 分）；并在治疗第1、4、8周末分别评估不良反应。结果 在治疗第4周，获得痊愈20 例（44.4%），第8 周末获得痊愈25 例（55.5%）。治疗后第4、8 周，获得痊愈组的患者HAMA 评分明显低于未获得痊愈组（P＜0.05）。治疗后第1、4周，焦虑控制组和焦虑未控制组患者HAMD 评分比较差异无统计学意义，治疗后第8 周，两组患者HAMD 评分 比较差异有统计学意义（P＜0.05）。不良反应以口干（40.0%）、便秘（36.9%）及乏力（13.3%）为多见。结论 经草酸艾司西酞普兰足量、足疗程治疗后仍未彻底痊愈的患者加用丁螺环酮可进一步获得疗效，提高痊愈率,安全性良好。