天冬氨酸及赖氨酸2～10肽单链和双链的合成与毒性

目的探讨同种氨基酸形成多肽的毒性和应用前景。方法用固相合成法合成天冬氨酸和赖氨酸的2~10肽单链与双链化合物,通过小鼠尾静脉将这些化合物注射到小鼠肝脏内,观察它们对小鼠的致死作用(LD50)。结果当天冬氨酸单链2~10肽的浓度依次达到0.15、0.1、0.09、0.03、0.0065、0.03、0.034、0.035和0.04 mol/L时,小鼠的死亡率达到50%。当赖氨酸单链2~10肽的浓度依次达到0.28、0.1、0.047、0.0225、0.0028、0.00166、0.0015、0.0011和0.00075 mol/L时,小鼠的死亡率达到50%。当天冬氨酸-赖氨酸双链2~10肽的浓度依次得到0.5、0.05、0.017、0.014、0.009、0.006、0.004、0.004、0.004、0.004 mol/L时,小鼠的死亡率达到50%。结论单链多肽的毒性大于双链多肽。在2~6肽范围内,天冬氨酸单链多肽随着氨基酸数目增加毒性逐渐增加;相反,在7~10肽范围内,随着氨基酸数目的增加毒性逐渐降低。在2~10肽范围内,赖氨酸单链多肽随着氨基酸数目增加毒性逐渐增加。在2~6肽范围内,天冬氨酸-赖氨酸双链多肽随着氨基酸数目增加毒性逐渐增加;但在7~10肽范围内,其毒性相似。     

不同剂量地佐辛对电子纤维支气管镜检查患者麻醉时丙泊酚半数有效靶浓度的影响

目的探讨不同剂量地佐辛对电子纤维支气管镜检查患者麻醉时丙泊酚半数有效靶浓度(ECe50)的影响。方法选取60例行电子纤维支气管镜检查患者,随机分为A组、 B组、 C组、 D组及对照组,检查前分别给予A组、 B组、 C组、 D组输注50、 100、 150、 200μg/kg地佐辛,对照组给予输注等容量生理盐水,五组均靶控丙泊酚,应用序贯法确定丙泊酚,满足纤维支气管镜成功置入ECe50及95%CI可信区间。各组初始ECe50为3.0μg/m L,各相邻靶浓度差为0.5μg/m L。分析五组不同时段平均动脉压及心率,并对比各组丙泊酚ECe50及95%CI可信区间。结果五组患者麻醉后平均动脉压均发生不同程度的降低(P <0.05),各时间段心率比较差异无统计学意义(P>0.05)。对照组、 A组、 B组、 C组、 D组丙泊酚ECe50呈递减趋势(P <0.05)。结论在电子纤维支气管镜检查中,应用地佐辛复合丙泊酚可取得满意的麻醉效果。     

瓜蒌皮注射液对人肝微粒体CYP450酶4种亚型的影响

目的研究瓜蒌皮注射液对人肝细胞色素P450(CYP450)酶4种亚型CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9和CYP2D6的体外抑制作用。方法瓜蒌皮注射液8个不同浓度(2%、1%、0.2%、0.05%、0.01%、0.005%、0.002%、0.000 5%)的工作液分别与4种CYP450酶亚型的探针底物混合,即非那西丁(CYP1A2)、安非他酮(CYP2B6)、双氯芬酸(CYP2C9)、右美沙芬(CYP2D6),用维拉帕米作为内标,在人肝微粒体中孵育,采用高效液相色谱法检测4种探针底物的剩余浓度,计算半数抑制浓度(IC_(50))。结果瓜蒌皮注射液对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9和CYP2D6的IC_(50)值均大于临床常用量。结论正常用量下,瓜蒌皮注射液对人CYP450酶的4亚型无明显影响。     

去甲斑蝥素对12类主要人类癌症细胞株生长状态的影响

目的:确定去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)对12类,72种人类癌症细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50)),并以此作为生长抑制效应的指标。方法:采用长时间细胞观察及功能分析系统(Incu CyteTM ZOOM),用不同浓度NCTD分别与癌细胞株共同孵育72 h,实时监测和观察细胞增殖情况,分析NCTD对12种人类癌症细胞的细胞毒性。此外,长时间细胞观察及功能分析系统的成像系统在每个时点进行拍照存档,展示了各细胞生长及存活的状态,并且进行实时观察。结果:NCTD对72株癌细胞系的生长抑制效应存在广泛的差异[IC_(50)2~66μmol·L-1,平均(24.63±12.97)μmol·L~(-1)]。NTCD对不同细胞生长抑制的影响差异明显,体现在不同癌种之间以及同种癌种内不同个体之间。这充分反映了NTCD临床疗效个体化的特征,并提示了未来个体化治疗的可能性。肝细胞癌、胃癌、前列腺癌、白血病、中枢神经系统癌、肾癌、胆管癌细胞的细胞系IC_(50)平均值均低于总平均值,且前列腺癌、白血病、中枢神经系统癌、肾癌、胆管癌细胞NCTD IC_(50)平均值与肝癌细胞系和胃癌细胞系IC_(50)平均值相近。结论:NTCD可能对前列腺癌、白血病、中枢神经系统癌、肾癌、胆管癌这几类癌症可产生显著疗效。     

米非司酮调控乳腺癌细胞增殖的研究

目的研究米非司酮对乳腺癌细胞系MCF-7和T47D的增殖抑制作用。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测米非司酮对乳腺癌细胞系MCF-7和T47D的半数抑制浓度(IC50)。不同浓度米非司酮(0.25、2.5、25和50μmol/L)分别处理人乳腺癌细胞系MCF-7和T47D1、2、3d后,观察细胞形态变化,以及检测各组细胞生长曲线。结果米非司酮对乳腺癌MCF-7和T47D细胞均有抑制作用,其抑制率均随着米非司酮浓度的增加而变化,存在明显的量效关系。通过对两种细胞抑制率(IR)值直线回归分析,米非司酮对MCF-7细胞的IC50为51.21μmol/L,对T47D细胞的IC50为54.29μmol/L。形态学观察发现,各组细胞体积变小,细胞间的链接消失,细胞内明显有黑色小颗粒聚集。25和50μmol/L浓度米非司酮对MCF-7乳腺癌细胞株生长抑制作用明显,特别是50μmol/L干预24h后在高倍镜下可见明显的核质浓缩。结论米非司酮对病理分型、激素受体型不同的乳腺癌MCF-7和T47D细胞均具有抑制增殖的作用,并呈时间和剂量依赖效应。     

一种新型抗HIV-1药物筛选方法的建立

目的用细胞共培养和流式细胞仪检测建立新型抗HIV－1药物筛选方法,并判断这种方法在筛选抗HIV－1药物中的应用前景。方法把JLTRG细胞和H9／HTLV－ⅢB细胞按照不同比例共培养24,48,72和96h。在荧光显微镜下观察细胞绿色荧光强度和密度,同时用流式细胞仪测定绿色荧光的表达,并确定培养体系中最佳细胞比例和培养时间。通过选出的最佳条件结合药物半衰期检测恩夫韦肽（T20）和依非韦伦（EFV）的有效性及药物半数抑制量（IC50）。采用HIV－1P24抗原荧光定量PCR法检测病毒载量,并采用Spearman秩相关性分析法判断其与药物浓度及平均荧光强度之间的相关性。结果实验结果显示,JLTRG细胞与H9／HTLV—ⅢB细胞按照10：1的细胞数量比例共培养72h为最佳培养比例和时间。以T20和EFV对共培养体系进行验证,结果显示随着T20和EFV浓度的改变,共培养体系中JLTRG细胞感染HIV－1的程度不同,其IC50分别为10nmol／L和5nmol／L。T20和EFV药物浓度与平均荧光强度以及病毒载量呈负相关（r=－1,－0．986和－1,－l,P〈0．01）;平均荧光强度与病毒载量呈正相关（r=0．986和l,P〈0．01）。结论本研究建立的新型抗HIV一1药物筛选方法具有耗时短、操作方便等优点,可为抗HIV－1药物的筛选提供新的选择。     

羟考酮用于血管减压手术术终镇痛衔接的半数有效剂量

目的通过序贯法测定羟考酮用于显微血管减压手术术终镇痛衔接的半数有效剂量(Median effective dose,ED_(50))。方法选择2017年6—10月在全麻下行经乙状窦入路显微血管减压手术的面肌痉挛患者23例,男5例,女18例,年龄18~64岁,BMI 18~24kg/m2,ASAⅠ或Ⅱ级。手术结束前30min给予羟考酮,手术结束后连接相同配方的镇痛泵。根据序贯法设定浓度,当出现第7个交叉点时终止试验。术后30min患者镇痛口述分级(verbal rating score,VRS)评分1分为阴性。结果 Dixon-Mood法计算羟考酮ED_(50)为0.054mg/kg(95%CI 0.053~0.056mg/kg);Probit回归模型计算为0.054mg/kg(95%CI 0.030~0.077mg/kg)。结论羟考酮用于显微血管减压手术术终镇痛衔接的ED50为0.054mg/kg。     

百草枯中毒肾组织活检2例

<正>百草枯是一种触杀型灭生性除草剂,是世界上第二大吨位季胺类除草剂,成人致死量为20%水溶液5~15 ml或30~40 mg/kg[1],因致死率高,其危害超过了有机磷农药中毒[2]。百草枯经吸收后主要蓄积于肺组织、肾脏、肝脏等重要脏器,最终导致肺间质纤维化,肝、肾功能衰竭而死亡。肾脏作为重要的受累器官,曾有关于实验动物百草枯中毒肾损害的病理报告,而百草枯中毒患者肾损害的病理表现鲜有报道,本文将报