阿托伐他汀和匹格列酮对心血管高危人群的影响

目的探讨单独应用阿托伐他汀与联合应用阿托伐他汀和匹格列酮对高危心血管人群颈动脉内膜中层厚度（CIMT）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、脂联素及脂质状况的影响。方法90名有心血管危险因素的患者被随机分为两组：单独应用阿托伐他汀治疗组、联合应用阿托伐他汀和匹格列酮治疗组,分别检测两组患者治疗前及治疗六个月后的CIMT、hs-CRP、脂联素、MMP-9的血浆水平及检测血脂水平。结果单独应用阿托伐他汀及联合应用阿托伐他汀和匹格列酮均显示CIMT的显著降低（P〈0.001）,无组间差异（P〉0.05）。两组的MMP-9在治疗后均较治疗前降低,有统计学意义（P〈0.05）,但组间无统计学差异（P〉0.05）。两组对h-CRP、脂联素及血脂水平均有有意义的影响,组间有统计学差异,联合用药组提示影响更显著（P〈0.05）。联合用药组血浆脂联素水平明显升高而单独应用阿托伐他汀组未被观察到。结论阿托伐他汀明显改善CIMT,联合应用阿托伐他汀和匹格列酮对脂质状况和炎症因子有额外的影响。     

Comparison of glycaemic control over 1 year with pioglitazone or gliclazide in patients with Type 2 diabetes.

AIMS: To compare long-term (1 year) efficacy and safety of pioglitazone and gliclazide in patients with Type 2 diabetes. METHODS: This was a double-blind, multicentre, comparative, parallel group trial in 283 patients with Type 2 diabetes, who were randomized to receive 1-year treatment with pioglitazone 30-45 mg/day or gliclazide 80-320 mg/day. Drug dose was titrated on the basis of self-monitored blood glucose (SMBG) measurements and HbA1c values. The 1-year changes in HbA1c, fasting blood glucose (FBG), insulin, HOMA-S (HOmeostatic Model Assessment) and SMBG were compared. In a subgroup of patients (n = 10), systemic glucose production and utilization were determined by a combination of isotopic (deuterated glucose) and clamp techniques. RESULTS: In both groups, there were similar decreases in HbA1c (pioglitazone: -0.79%; gliclazide: -0.79%) and FBG (pioglitazone: -1.0 mmol/l; gliclazide: -0.7 mmol/l), whereas the slope of the reduction of fasting blood glucose was different between groups (P = 0.004). Insulin levels as well as insulin resistance assessed using HOMA-S decreased significantly only after pioglitazone treatment (-11.94 pmol/l and -1.03, respectively, both P = 0.002 vs. baseline). A significantly greater reduction in systemic glucose production was observed in the pioglitazone group (-2.48 micromol/kg/min, P = 0.042) than in the gliclazide group (-1.02 micromol/kg/min). A few, mild adverse events occurred in both groups. CONCLUSIONS: A comparable decrease in HbA1c and FBG was observed with pioglitazone and gliclazide. However, with pioglitazone there was a continuous decrease in FBG over 1 year, whereas gliclazide failed to maintain a similar trend. This favourable effect of pioglitazone was due to its insulin-sensitizing effect and ability to decrease systemic glucose production.     

吡格列酮治疗2型糖尿病疗效观察

目的　观察吡格列酮治疗 2型糖尿病的临床疗效。 方法　 采取随机双盲对照临床研究 ,在应用吡格列酮治疗前及用药后第 12周分别进行空腹血糖、糖化血红蛋白的监测 ,同时检测血常规、肝功能、肾功能、血脂、血压。 结果　吡格列酮组空腹血糖 ,糖化血红蛋白在用药后显著下降 (P <0 .0 1) ,对肝功能、肾功能、凝血功能无影响 ,也未发生过敏反应 ,疗效吡格列酮组显著优于安慰剂组。 结论　吡格列酮能提高胰岛素敏感性 ,显著降低 2型糖尿病空腹血糖及糖化血红蛋白 ,是治疗 2型糖尿病的一种新型降血糖药。     

人血浆中吡格列酮的固相萃取高效液相色谱法测定

以吡格列酮的同系物 PIOGA为内标 ,采用 C2 固相萃取紫外检测的 HPL C分析法测定人血浆中吡格列酮的浓度。 C1 8分析柱 (15 0× 4.6 mm,5 μm) ,流动相 :水 -乙腈 -冰醋酸 (5 40∶ 46 0∶ 1.2 ,用氨试液调至 p H6 .0 ) ,流速 :1.0 ml/ min,检测波长 2 6 9nm。取血样 0 .5 m l,加入内标经 C2 固相萃取后进样 40μl。最低定量限 (L OQ)为10 ng/ ml,线性范围为 10～ 16 0 0 ng/ ml     

盐酸吡格列酮的HPLC测定

用HPLC测定盐酸吡格列酮及其有关物质的含量。采用C18色谱柱，以乙腈-水-醋酸(50：50：0．12，用氨试液调至pH6．0)为流动相，流速1．0ml／min，检测波长225nm。盐酸吡格列酮在1-200μg／ml范围内线性良好，平均回收率99．3％(RSD=0．09％)，日内和日间精密度(RSD)分别为0．75％和0．26％。     

吡格列酮对自发性IGT-OLETF大鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的研究胰岛素增敏剂吡格列酮（pioglitazone）对自发性IGT-OLETF大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法血糖测定采用葡糖氧化酶法，血胰岛素测定采用放射免疫法，游离脂肪酸（FFA）采用铜试剂显色法。结果 IGT-OLETF大鼠具有明显糖耐量、胰岛素耐量异常，脂代谢紊乱，胰岛素敏感指数显著降低等特征。吡格列酮可明显提高IGT-OLETF大鼠对外源性胰岛素的反应性，改善其高胰岛素血症，降低血甘油三酯（TG）、FFA水平，降低肝脂含量及骨骼肌TG含量，使胰岛素敏感指数基本恢复正常。结论吡格列酮可明显改善IGT-OLETF大鼠的胰岛素抵抗。     

HPLC-MS同时测定人血浆中吡格列酮及其活性代谢产物的浓度

 目的建立高效液相色谱质谱联用测定人血浆中吡格列酮及其活性代谢产物M-Ⅲ(酮类衍生物)和M-Ⅳ(羟化衍生物)的方法。方法采用WatersXTerraTN C₁₈色谱柱(2.1mm×150mm,3.5μm),Phenomenex C₁₈保护柱,柱温50℃,流动相:乙腈-30mmol·L^-1醋酸铵溶液(含0.1%的甲酸和0.05%的三氟醋酸)(35:65),流速0.22mL·min^-1。质谱采用电喷雾电离源正离子模式(ESI⁺),选择性监测质荷比(m/z)357.4(吡格列酮),358.2(内标),371.5(M-Ⅲ),373.2(M-Ⅳ)的准分子分子离子峰;血浆样品经盐酸酸化后,采用叔丁基甲醚-氯仿提取,内标法定量。结果吡格列酮,M-Ⅲ和M-Ⅳ分别在11.16～1748.60,3.33～520.50,5.00～687.50ng·mL^-1内线性良好(r≥0.9997),最低检测浓度分别为2.90,1.10,1.20ng·mL^-1,3个化合物的方法回收率均在90%-110%范围内,日间和日内RSD皆小于15%。结论本方法操作简单,灵敏准确,稳定性好,适用于临床吡格列酮治疗药物监测,药动学及其药物相互作用的研究。     

吡格列酮治疗2型糖尿病的Ⅱ期临床试验

目的 :比较吡格列酮和二甲双胍降血糖、降血脂及改善胰岛素敏感作用。方法 :采用平行双盲随机对照研究。共 6 0例病人入选 ,分为 2组。A组予二甲双胍 5 0 0mg,po ,bid。B组予吡格列酮30mg ,po ,qd。疗程均为12wk ,观察 2组治疗前后血糖、血脂、胰岛素等指标的变化。结果 :共 5 3例病人完成试验 ,年龄 (5 6±s 6 )a ,男性 17例 ,女性 36例 ,A组为对照组 ,B组为试验组。 2组性别、年龄、体重指数等一般资料均无显著差异 (P >0 .0 5 )。治疗后 2组血糖、糖化血红蛋白均明显下降 (P <0 .0 1) ,组间无显著差异 (P >0 .0 5 )。试验组胰岛素、C肽均明显下降 (P <0 .0 1) ,对照组餐后 2h胰岛素下降 (6± 11)mU·L- 1,P <0 .0 5。试验组三酰甘油下降 (0 .5± 0 .8)mmol·L- 1,高密度脂蛋白 胆固醇较治疗前升高 (0 .5± 0 .3)mmol·L- 1,游离脂肪酸下降 (2 80± 396 ) μmol·L- 1(均P <0 .0 1)。对照组血脂各项较治疗前明显变化 (均P <0 .0 1) ,2组间比较 ,总胆固醇和低密度脂蛋白 胆固醇变化有差异 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。试验组血尿酸下降 (2 7±4 4) μmol·L- 1。 2组治疗后均有红细胞和血红蛋白的降低 (P <0 .0 1) ,但 2组不良事件发生率比较无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :吡格列酮和二甲双胍具有相?     

盐酸吡格列酮胶囊的人体相对生物利用度

目的:评价盐酸吡格列酮胶囊的人体生物等效性.方法:18名男性健康志愿者随机交叉口服受试制剂盐酸吡格列酮胶囊和参比制剂盐酸吡格列酮片30 mg,采用反相高效液相色谱-紫外检测法测定血浆药物浓度.结果:受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(1.9±0.5),(2.1±0.6)h;Cmax分别为(1 480.0±234.9),(1 436.5±206.4)μg·L-1;t1/2β分别为(6.0±1.4),(6.4±1.4)h;AUC0→24分别为(8 893.6±1979.9),(8893.2±1913.8)μg·L-1·h;AUC0→∞.分别为(9 706.4±2 394.5),(9928.3±2512.4)μg·L-1·h,盐酸吡格列酮胶囊的相对生物利用度为(101.4±17.5)%.结论:经统计学分析,盐酸吡格列酮胶囊与盐酸吡格列酮片具有生物等效性.     

吡格列酮抑制人胶质瘤SNB19细胞生长及诱导其凋亡

目的 探讨吡格列酮(PGZ)对人神经胶质瘤细胞株SNB19增殖和凋亡的影响及其机制。方法 用MTT、流式细胞仪、Tunel和Western blot分析技术。结果 吡格列酮能够抑制SNB19细胞增殖和诱导其凋亡,同时伴有Bax表达的增高和pRb、Bcl-2表达的降低。结论 PGZ能够在体外抑制胶质瘤SNB19细胞的生长并诱导其凋亡,提示PGZ有可能成为一种新的治疗胶质瘤药物。