知柏地黄汤治疗药物性性早熟

我在随梅开丰老师实习的过程中,遇到五六例因误服避孕药而致性早熟的小女孩,经用知柏地黄汤加减治疗,一剂即控制“月经”现象,十天左右乳房肿块消失。现将一典型病例摘抄如下:陈某,女,6岁,建昌镇孔家岭人。相继误服Ⅰ、Ⅱ号避孕药两三个月后,被家长发现,其乳房增大,阴道出血而来就诊。西医检查,外阴呈成人型,未见外伤。会阴靠近处女膜下方有渗血少许。子宫 B 超检查未见明显占位性病变。乳房肿大约2.5×2.5 cm~2,乳晕色素加深,可触及约1×1cm~2的硬结。西医用 Vitk_4、VitC、止血敏、海锦压迫止血无效。家长代述:患者近一月来体重明显增加(约3公斤)。常觉胃中嘈杂、易饥。食量     

滋阴泻火中药为主对改善性早熟儿童骨骼发育作用及机理的探讨

对女性特发性性早熟患儿50例采用滋阴泻火中药与甲地孕酮联合治疗,32例单纯使用甲地孕酮治疗,对照组25例不用药物治疗。对照组于1年后骨龄差/年龄差值从1.39±0.24上升为1.54±0.20(P<0.01),最终身高预测值从154.2±5.3cm下降至149.4±4.8cm(P<0.01)。单纯使用甲地孕酮治疗,对患儿骨龄提前及最终身高预测值下降趋势无明显影响。而联合治疗的患儿生长速率减慢,△BA/△CA值从1.36±0.19下降为0.65±0.16(P<0.001),最终身高的预测值从153.6±3.8cm增加至158.8±4.4cm(P<0.01)。研究结果表明,滋阴泻火中药可明显减慢性早熟儿童的骨骼生长,延缓其骨骼成熟,从而防止骨骺过早融合并改善最终身高。     

抗早熟中药对青春发育启动大鼠骨骼生长及相关基因的影响

目的:探讨滋阴泻火中药对青春期启动大鼠骨骼生长及相关基因的作用和机理。方法:将150只4周龄青春发育早期SD大鼠,随机分为空白对照组、中药小剂量组、中药中剂量组、中药大剂量组、Gn-RHa组,共5组,每组30只。每周测量大鼠身长,并分别在给药第4周、8周及停药4周时,每组各取10只大鼠处死,测量胫骨长度并留骺软骨标本。采用荧光定量PCR法,检测各组大鼠骺软骨IGF-1、IGF-1R、cbfα1基因表达。结果:中药中、大剂量组和GnRHa组身长生长速度及胫骨生长速度较空白对照组减慢,但停药后对大鼠成年期身长无影响。中药中、大剂量组及GnRHa组大鼠治疗后骨骼相关生长基因IGF-1、IGF-1R基因表达下调,但是停药后,成年期各组大鼠IGF-1、IGF-1R基因表达无差异。表明中药及西药对大鼠骺软骨cbfα1基因表达无明显影响。结论:滋阴泻火中药对青春期启动大鼠长骨生长有一定的抑制作用,这种作用与药物通过下丘脑-垂体-生长(骨骼)轴的调控,从而下调大鼠骺软骨IGF-1、IGF-1R基因表达有关,停药后,这种抑制作用是可逆的。     

促性腺激素释放激素拮抗剂在性早熟治疗中的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂是目前治疗真性性早熟的首选药物。但是在使用初期会引起促性腺激素一过性升高(即flare-up效应),该效应不利于性早熟的治疗。动物实验和临床研究结果表明,GnRH拮抗剂对性激素有很强的抑制作用,并且无flare-up效应,因此成为更理想的替代GnRH激动剂治疗性早熟的药物。     

教养行为在女孩早熟和违纪行为之间的调节作用

目的:考察早熟对女孩违纪行为的影响,以及教养行为在女孩早熟和违纪行为之间的调节作用。方法:采用中国科学院心理研究所全国青少年心理健康数据库中2009年的调查数据,对其中1021名11到16岁的在校女孩的数据进行分析;青少年违纪行为自评问卷和青春期发育量表由女孩报告,教养方式问卷由家长报告。结果:1早熟女孩的违纪行为得分更高。2母亲监管,父亲严厉在早熟和违纪行为之间起调节作用。结论:在女孩早熟与违纪行为的关系当中,某些教养行为起调节作用。     

抗早熟中药对青春期大鼠下丘脑相关基因的作用与影响

目的　抗早熟中药对青春期大鼠下丘脑相关基因的影响。方法　设立对照组 ,采用荧光定量PCR法 ,检测小、中、大三组不同剂量中药对于青春期大鼠下丘脑相关基因的影响。结果　用药 4周 ,对照组小、中、大剂量中药组GnRH基因拷贝数(× 10 6)分别为 18.61± 5 .71、9.94± 9.0 9、2 .3 8± 0 .78、2 .5 6±0 .84;GHRH基因为 9.10± 1.5 5、16.0 3± 13 .3 5、10 .67± 6.67、12 .5 3± 5 .43 ;SS基因为 2 .87± 0 .97、6.5 9± 4.88、2 1.79±15 .2 5、3 8.5 7± 16.2 1;用药 8周则GnRH基因为 81.18±5 1.0 0、5 2 .2 6± 3 8.0 7、4.0 0…     

雌激素与C型利尿钠肽介导的青春期线性生长的关系

 目的：探讨青春期女孩雌激素与C型利尿钠肽（C-type natriuretic peptide, CNP）介导的长骨生长的关系,及两者在中枢性性早熟女孩GnRHa治疗相关身高增长减速中的作用。方法：（1）检测56例正常不同青春发育期女孩空腹血清雌二醇（E2）、CNP的N端前肽（N-terminal propeptide of CNP, NT-proCNP）、胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1, IGF-1）以及骨形成生化标志物N端中段骨钙素（N-terminal mid-fragment of osteocalcin, N-MID OC）的浓度。（2）检测13例特发性中枢性性早熟（idiopathic central precocious puberty, ICPP）女孩在促性腺激素释放激素类似物（gonadotropin-releasing hormone analogue, GnRHa）治疗开始、治疗6个月末及12个月末时血清E2、NT-proCNP、IGF-1和N-MID OC水平,并计算身高增长速度（height velocity, HV）。结果：(1) 在56例正常不同青春发育期女孩中,与青春前期相比,血清NT-proCNP、IGF-1、E2和N-MID OC浓度均自青春早期开始升高（P<005或P<0.01）;血清NT-proCNP在青春中期维持高水平,至青春后期达峰值（P<005）;血清IGF-1和E2浓度于青春中期继续升高（P<0.01）,亦至青春后期达峰值（P<0.01）;血清N-MID OC浓度于青春中期达到峰值（P<0.05）,青春后期则开始下降（P<0.05）。(2) ICPP女孩GnRHa治疗6个月末HV、血清NT-proCNP和血清N-MID OC均较治疗开始时显著下降（P<0.05）,但与12个月末相比无显著差异;GnRHa治疗开始、治疗6个月末和12个月末后血清IGF-1浓度无显著差异;治疗后血清E2显著下降并回复至青春前期水平（P<0.05）。结论：女孩血清NT-proCNP水平随青春发育进程升高,与血清E2和IGF-1浓度平行,提示女孩青春期升高的雌激素在一定程度上可诱导CNP介导的青春期生长加速。ICPP女孩经GnRHa治疗后,随着雌激素受抑,生长速度减慢,血清NT-proCNP浓度下降,并与生长速度和骨形成平行,提示GnRHa致ICPP女孩生长减速部分缘于雌激素被抑制后CNP介导的长骨生长减慢。     

来曲唑治疗纤维性骨营养不良综合征女性患儿外周性性早熟疗效观察

目的: 探讨应用第三代芳香化酶抑制剂来曲唑治疗纤维性骨营养不良综合征（MAS）女性患儿外周性性早熟的疗效及安全性。方法: 选取2012年3月至2017年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科就诊的MAS女性患儿21例。患儿反复阴道出血、乳房增大同时伴或不伴咖啡牛奶色斑或骨纤维发育不良,黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平低下,排除先天性肾上腺皮质增生症、分泌雌激素的肿瘤及外源性雌激素摄入所致等情况。给予来曲唑0.5~2 mg·m^-2·d^-1治疗,疗程6~12个月,观察患儿乳房分期变化、阴道出血次数、性激素水平、肝功能、骨龄变化、子宫卵巢容积变化及有无不良事件发生。结果: 经过来曲唑治疗后,患儿骨龄与时序年龄比值减小（1.23±0.30降至1.11±0.18,P < 0.01）;预测成年身高从（156.2±5.9）cm增加至（158.4±2.1）cm（P < 0.05）;阴道出血次数减少,雌二醇水平下降,睾酮未见明显升高;子宫未见明显增大,也未发生卵巢扭转及肝酶升高等不良反应。结论: 来曲唑治疗MAS相关的外周性性早熟可延缓骨龄进展,减少阴道出血的频率,未观察到肝功能受损等不良反应。     

促性腺激素释放激素治疗改善特发性中枢性性早熟男孩的成年身高

目的 观察缓释型促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗后的特发性中枢性性早熟(ICPP)男孩的成年身高.方法 20例ICPP男孩接受GnRHa治疗(20.0±6.1)个月,治疗开始时的年龄和骨龄分别为(11.4±1.0)和(13.0±0.4)岁,当年龄和骨龄达(13.2±1.1)和(13.7±0.6)岁时停止治疗,治疗结束后经随诊(3.3±1.5)年,均已达接近成年身高(FAH).比较预测成年身高(PAH)、FAH和遗传靶身高(THt),探讨GnRHa治疗ICPP男孩对于改善成年身高的远期疗效.结果 成年身高均达遗传靶身高范围,FAH与THt的差异无统计学意义[(169.8±5.8对167.8±4.6)cm,P＞0.05].按骨龄身高SDS预测成年身高(生长曲线法),GnRHa治疗后的PAH较治疗前显著改善[(169.0±5.0对166.2±4.2)cm,P＜0.01];治疗结束时的PAH、FAH和THt差异无统计学意义(P＞0.05);身高净获为(3.62±3.57)cm;剩余生长能力为(11.82±3.99)cm.结论 GnRHa能改善ICPP男孩的成年身高.     

GnRHa治疗真性性早熟过程中生长速度的相关因素分析

目的分析中枢性性早熟（CPP）女孩接受促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗过程中线性生长速度（GV）的相关因素，以及影响两年GnRHa疗效的因素。方法将86例已接受GnRHa治疗满2年的CPP女孩治疗第2年中的生长速度（GV第2年）、2年GnRHa治疗对于改善成年身高的疗效（APAH）与遗传靶身高、发病年龄、骨龄、年龄等参数进行相关分析及逐步回归分析。结果GnRHa治疗中GV呈逐年下降趋势，GV第2年与发病年龄、治疗开始和治疗第1年末的年龄、骨龄负相关（r分别为-0．37，-0．59，-0．57，-0．51和-0．52，均P〈0．01）；治疗开始的骨龄和治疗第1年末的年龄是独立影响GV第2年的两个因素。APAH与治疗开始的青春期病程、治疗两年骨龄增长和年龄增长的比值（ABA／ACA）负相关，与第1年GV（GV第1年）、GV第2年、以及2年的平均GV正相关；△BA／△CA、GV第1年和GV第2年是能独立影响APAH的3个因素。结论GnRHa治疗后GV的减慢在一定程度上是由于治疗前过早接受雌激素、导致长骨干骺生长板过度老化的结果；CPP患儿宜早期治疗、最大程度减少因生长板过度老化所致生长潜力的丧失；而尽可能地抑制骨龄以及维持一定的GV是GnRHa疗效的两个重要保证。