原发性肺癌与结直肠癌的孟德尔随机化研究

目的：随着低剂量胸部 CT 技术的研发和普及，早期肺癌（lung cancer， LC）患者的诊断率和生存率显著提升，首位原发性肺癌（primary lung cancer， PLC）幸存者中第二原发癌（second primary cancer， SPC）为结直肠癌（colorectal cancer， CRC）的发生已成为影响早期 LC 预后的重要因素，本研究试图从遗传学上探究 PLC 和 CRC 之间的潜在关联，为原发性早期 LC 术后 SPC-CRC 预防策略的制定奠定基础。方法：本研究基于两样本的孟德尔随机化设计，以 PLC 及 CRC 的全基因组关联研究为基础，系统性地筛选遗传工具变量，应用逆方差加权法和遗传风险评分法评估两种癌症之间的发病关联，并使用敏感性分析进一步验证结果的稳健性。结果：共筛选出 47 个遗传工具变量，其中肺癌总体 23 个，肺腺癌（lung adenocarcinoma， LUAD） 12 个，肺鳞癌（lung squamous cell carcinoma， LUSC） 12 个。逆方差加权法及遗传风险评分法发现，PLC 与 CRC 在基因水平上未见显著关联。亚组分析同样显示 LUAD、LUSC与结肠癌及直肠癌的发生均不相关。敏感性分析与主分析结果一致，证实了研究的稳健性。结论：本研究证实 PLC和 CRC 在遗传学上不存在关联。