纳武单抗联合伊匹单抗对比纳武单抗单用方案治疗恶性肿瘤有效性和安全性的Meta分析

目的：系统评价纳武单抗联合伊匹单抗对比纳武单抗单用方案治疗恶性肿瘤的有效性和安全性,为临床用药提供循证医学证据。方法：计算机检索PubMed、CNKI、维普、万方等数据库,收集国内外公开发表的纳武单抗联合伊匹单抗对比单用纳武方案单抗治疗恶性肿瘤的临床试验,检索时间均为2000年1月至2022年1月。由两名研究者独立评价纳入研究的质量并提取资料;交叉核对,采用RevMan5.4软件进行Meta分析。结果：共纳入7项研究,含10篇文献。与纳武单抗单用相比,联合治疗组患者的OS显著提高（HR=0.86,95% CI：0.75~0.99,P=0.03）,PFS显著延长（HR=0.69,95% CI：0.55~0.85,P=0.000 6）;而治疗相关不良反应事件（OR=3.18,95%CI：1.55~6.55,P=0.002）和停药的不良反应事件（OR=7.11,95% CI：4.85~10.42,P<0.000 01）的发生显著升高。结论：与纳武单抗单用方案相比,纳武单抗联合伊匹单抗方案治疗,可显著延长肿瘤患者的OS及PFS但治疗相关的不良反应事件、停药的不良反应事件的发生较多,故要注意随访定期监测,以预防严重不良反应的发生。     

GM-CSF / IL-3 / IL-5 的免疫调节作用

GM-CSF、IL-3和IL-5是细胞因子小家族的成员,调控着多种造血细胞和免疫细胞的生长、增殖、分化迁移和功能。这些细胞因子参与正常的免疫应答,架起了固有免疫和适应性免疫间的桥梁。它们通常在感染和免疫过程中大量产生,介导多种疾病的生理病理过程。本文对它们的免疫调节作用综述。     

中国福建地区1474例地中海贫血基因检测结果分析

目的:了解福建地区人群α、β地中海贫血基因的携带率及基因突变的类型,分析不同类型地中海贫血在血红蛋白A2(HbA2)、平均红细胞体积(MCV)和平均红细胞血红蛋白含量(MCH)中的差异性,为其筛查分类、基因诊断、遗传咨询提供参考,以提高人群的优生质量。方法:送检福建各区、县样本,总计1 474例,采用单管多重聚合酶链反应(PCR)结合反向点杂交法(RDB)进行地中海贫血基因检测。各组标本送检前已完成外周血的血红蛋白指数、MCV和MCH测定,即进行了地中海贫血的初筛。结果:在检测1 474例样本中,共检出704例地中海贫血(47.76%),其中α地中海贫血416例(28.22%),β地中海贫血267例(18.11%),α复合β地中海贫血21例(1.43%)。而α地中海贫血细分为3类,分别为静止型(5.09%),轻型(22.18%),中间型(0.95%),在对其HbA2、MCV和MCH的检测结果进行统计分析时发现呈明显的下降趋势,差异显著(P0.05)。结论:福建地区α、β地中海贫血基因突变类型存在明显的遗传异质性,α地中海贫血以基因型--SEA/αα为主,β地中海贫血以IVS-Ⅱ-654为主,且在α地中海贫血的分类中,中间型的贫血指标显示最为明显,显著区别于其他类型。     

人B7H4启动子荧光素酶报告基因载体的构建及活性分析

为构建人B7H4基因启动子荧光素酶报告基因载体,以人外周血单个核细胞基因组DNA为模板,PCR扩增3条不同长度人B7H4启动子序列,并插入PGL3-Basic荧光素酶报告基因载体中;待测序验证后,将3个重组质粒及pRL-TK内参质粒分别共转染HEK-293T细胞,采用双荧光素酶报告基因系统检测其启动子活性。测序结果显示构建的3个人B7H4基因启动子重组载体序列正确;重组载体转染HEK-293T细胞,经双荧光素酶报告基因检测确定重组载体有启动子活性,其中PGL3-hB7H4-0.5kb重组载体的转录活性较高。本研究成功构建了3条含不同长度的B7H4启动子序列的荧光素酶报告基因系统,为后续分析人B7H4启动子的转录调控元件及肿瘤微环境中调控B7H4表达的作用因素等研究奠定了实验基础。     

宫颈鳞癌患者外周血和肿瘤组织中PD-1/PD-L1及相关免疫细胞的变化特点及其临床意义

目的： 探讨PD-1/PD-L1通路及相关免疫细胞在宫颈鳞癌（cervical squamous cell cancer,CSCC）发生、发展中的变化特点及其临床意义。 方法： 收集2018年12月至2020年9月在福州市第一医院接受手术的CSCC患者和健康体检人员的癌组织/宫颈组织和外周血样本,分为健康对照组、宫颈上皮内癌变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）Ⅱ级组、CIN Ⅲ级组和CSCC组,代表 CSCC 发生、发展进程各阶段,每组 50 例。ELISA 法检测各组人员的外周血血浆中 PD-1、PD-L1、叉头状转录因子 P3（FOXP3）的表达水平,FCM法检测各组人员外周血PD-1 + CD4 + CD25 + CD127 -/low 细胞的数量,应用多色荧光组织染色法检测肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）在CSCC组织中的分布特点。 结果： 随着模拟的CSCC发生和发展,外周血中PD-1、PD-L1和FOXP3 的表达呈上升趋势,术后则呈下降趋势。在CSCC患者抗凝全血中,CD4 + 、CD4 + CD25 + CD127 -/low 以及PD-1 + CD4 + CD25 + CD127 -/low 细胞占淋巴细胞的比例增加。在CSCC组织中可见大量CD4 + 、CD8 + 和FOXP3 + 细胞浸润,其中CD4 + 和FOXP3 + 细胞主要围绕肿瘤细胞聚集区分布、CD8 + 和PD-L1 + 细胞则呈广泛弥漫性分布。 结论： PD-1、PD-L1、FOXP3和适应性调节性T细胞是促进CSCC发生发展的重要因素,其可作为ESCC免疫治疗的靶点和临床预后的潜在标志物。     

基于PD-1/PD-L1抑制剂联合疗法对比舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌安全性和有效性的Meta分析

目的：系统评价基于PD-1/PD-L1抑制剂的免疫联合治疗（以下称“免疫联合治疗”）对比舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌（RCC）的安全性和有效性。方法：检索PubMed、Embase、Cochrane Library及中国知网（CNKI）数据库，收集国内外公开发表的免疫联合治疗对比舒尼替尼应用于晚期RCC的随机对照试验（RCT），检索时间均为自建库时间至2022年10月。由两名研究者独立评价纳入研究的质量、提取资料并交叉核对，采用StataMP16.0软件进行Meta分析。结果：共纳入6项RCT,Meta分析结果显示，（1）有效性：与舒尼替尼相比，免疫联合治疗显著提高了晚期RCC患者的总生存期[OS,HR=0.74,95%CI(0.67,0.80),P<0.01]和无进展生存期[PFS,HR=0.66,95%CI(0.51,0.81),P<0.01](;2)安全性：两治疗组均有较高的不良反应（AE）发生率，差异无统计学意义。但免疫联合治疗组发生皮肤及内分泌系统AE显著高于舒尼替尼治疗组，而血液系统相关AE则明显低于舒尼替尼治疗组（；3）以1%为临界点，免疫联合治疗组的RCC患者，...