东亚钳蝎毒素对大鼠实验性大肠癌的抑制研究

利用盐酸二甲肼(DMH)诱发Wistar鼠大肠癌的动物模型,通过分组、分阶段研究蝎毒素对大肠肿瘤发生过程和组织病理改变的作用。结果发现蝎毒素可以减少诱癌的鼠死亡率和诱癌率。20周内单纯诱癌组死亡率达32.69％,蝎毒灌胃组和腹腔注射组分别为23.08％和20.51％,其中蝎毒注射组死亡率与单纯诱癌组相比有显著差异(P<0.05)。20-31周单纯诱癌组诱癌率为81.82％,蝎毒注射组为44％,两组差异显著(P<0.01)。大肠癌核仁组成区染色结果发现单纯诱癌AgNOR颗粒明显增加而蝎毒注射组显著减少,每核AgNOR颗粒数两组有显著差异(P<0.05),研究提示蝎毒素具有去除DMH毒性,降低实验肿瘤的发生,抑制大肠肿瘤细胞rRNA活性,直接抑杀肿瘤细胞的作用。     

抗CD_3单链抗体的构建及核酸序列分析

目的探讨用抗CD3抗体重链可变区与轻链可变区基因,经重叠延伸拼接连接形成单链抗体。方法用DNA序列分析及动态模拟构象分析,并与相关软件分析,推导Scfv基因编码的氨基酸序列。结果该基因全长732bp,三维构象稳定,兼容性分数S>0。将单链抗体基因克隆于载体中,在强启动子作用下,目的蛋白的表达量约占菌体蛋白总量的20%。结论重链可变区与轻链可变区经短肽连接而成的单链抗体,具有分子量小,免疫原性低的特性,具有较广的应用前景。     

军人溃疡性结肠炎32例内镜表现分析

目的总结军人溃疡性结肠炎的内镜下特点,提高本病的诊疗水平。方法分析经电子结肠镜检查及病理确认的病例180例,军人组32例,非军人组148例,比较两组间在临床特点、内镜表现方面是否有差异。结果军人组患者腹泻、腹痛与黏液血便等临床的发生率与非军人组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,病变部位无明显差异,但肠镜下病变程度较非军人组严重,且平均发病年龄较轻（P〈0.05）。结论军人溃疡性结肠炎患者的临床表现与非军人组无明显差异,但病情较非军人组重,且年龄较非军人组年轻。     

SELDI-TOF-MS技术在结直肠腺瘤血清蛋白质指纹图谱筛查模型建立中的应用

目的应用表面增强激光解吸/离子化飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS）技术建立结直肠腺瘤（CRA）患者血清蛋白质指纹图谱筛查模型。方法随机选取CRA 42例、结直肠良性疾病（CBD）36例及正常人（HC）44例的血清标本组成建模组,应用SELDI-TOF-MS检测其蛋白质指纹谱,采用Biomarker Wizard及Biomarker Patterns软件分析建模组中各类人群血清中的差异蛋白后,建立CRA筛查最优分类树模型;另随机抽取血清标本70例（CRA及CBD各20例、HC 30例）组成测试组,盲法验证该模型对CRA的筛查效能。结果成功建立了结直肠腺瘤筛查分类树模型。测试模式下,该模型的诊断准确率87.70%、灵敏度71.43%、总特异度96.25%、阳性预测值90.91%。盲法验证该模型诊断准确率88.57%,灵敏度60.0%,总特异度100.0%,阳性预测值100.0%。结论应用SELDI-TOF-MS技术成功建立了CRA筛查模型,该模型敏感性与特异性较高。     

胃癌患者血清比较蛋白质组学研究

目的应用蛋白质质谱分析方法寻找胃癌鉴定的生物标志物。方法应用美国CipherGen公司金属亲和表面(IMAC3)芯片和蛋白芯片仪检测38例胃癌患者、82例正常人血清中的蛋白质相对含量。结果38例胃癌患者与82例正常人在质荷比为1723-14048Da间有18种血清蛋白质含量有显著差异。在学习模式下38例胃癌患者及82例正常人均被正确分组，准确率为100％(120／120)，灵敏度和特异性分别为100％(38／38)、100％(82／82)；在检测模式下38例胃癌患者中有31例被正确论断，82例正常人中有81例被正确分组，灵敏度和特异性分别为81．6％(31／38)、98．8％(81／82)。结论该方法可快速、准确检测胃癌，灵敏度、特异性高。     

SCI论文在医院的价值认知定位

目的 通过对SCI论文在医院的价值认知定位进行利弊分析,引导科研工作者正确认识SCI.方法 通过电话、微信的方式调查18家医疗卫生机构是否将SCI论文列为职称评定、奖励的重要指标;通过现场发放问卷的方式调查4所医院221名医、药、技人员对SCI论文及作为评价指标的看法、临床实践转化的认知程度.结果 18家单位均将SCI论文列为职称评定、奖励的重要指标;221名被调查人员中为职称考核做准备的占50.7%;认为评价指标有合理性,但不是唯一的占59.3%;对SCI论文的实践转化不了解的占49.7%.结论 SCI论文能促进医院科研发展、提高个人科研能力,具有作为评价指标的合理性之优势,同时,也造成诱导学术科研的功利之心和歪曲SCI学术价值本质之弊端.     

大肠癌手术治疗前后血清蛋白质谱的变化

目的观察大肠癌手术前后血清蛋白质谱的变化,从而筛选特异性蛋白标志物。方法选用IMAC#3蛋白质芯片和SELDITOF蛋白质芯片技术,对64例大肠癌患者和40名正常人的血清蛋白质谱进行分析。结果通过对大肠癌术前血清与正常人血清蛋白质谱分析发现共有19个蛋白质表达量有明显差异。并获得分子量为5908.55Da等5个蛋白质组成的模板,可将大肠癌与正常人正确分组,其正确分组率分别为97.5%(56/64)和80.0%(32/40)。术后血清蛋白质谱中,原高表达的蛋白质明显下调。利用该模板诊断大肠癌的灵敏度达96.8%,特异性达92.5%。结论血清中可以筛选到诊断大肠癌的特异性蛋白标志物并用以预后的判断。SELDITOF蛋白质芯片技术为建立蛋白质模板用以早期诊断大肠癌提供了可靠的技术平台。     

飞行质谱技术筛选烧伤瘢痕血清特异性标志物

目的 通过对血清中蛋白质组的质谱分析来阐述烧伤瘢痕血清蛋白质组的改变。方法随机选取浅度烧伤患者10例（Ⅰ度烧伤5例，浅Ⅱ度烧伤5例）、深度烧伤患者10例（深Ⅱ度烧伤5例和Ⅲ度烧伤5例）。并选35名正常人。将上述三组血清各分为预备组和检测组。预备组血清与金属亲和表面芯片结合后．用蛋白芯片仪读取数据，用CipherGen公司提供的BioMarkerWizard及BioMarkerPattern软件分析可得到用于区分浅度烧伤患者、深度烧伤患者及正常人血清的树状分类规则．并用双盲法测试检测组以证实其准确性。结果软件分析结果显示预备组中三类血清蛋白质质荷比为5375、5717、4529、1225、1067、3883、66346Da7处含量有显著性差异（P〈0．05），得到树状分类规则，其分类准确率为100％（55／55），灵敏度为100％（20／20），特异性为100％（35／35）；对检测组进行双盲检测，结果显示准确度为100％（55／55），灵敏度和特异性均为100%（10／10，35／35）。结论 表面增强激光解析离子化时间飞行质谱技术对正常人、浅度烧伤患者及深度烧伤患者进行的比较蛋白质组学研究，发现在烧伤病理发展中有一组蛋白质有显著性差异。     

飞行质谱技术筛选有家族史食管癌患者的血清标志蛋白

目的探讨有家族史食管癌患者血清蛋白的表达差异及其与食管癌遗传易患性之间的关系。方法应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术结合铜离子蛋白芯片获得20例有家族史和26例无家族史食管癌患者的血清蛋白质谱。将获得的蛋白质谱采用Ciphergen公司的Biomarker Wizard和Biomarker Pattern软件分析。结果共找到10个表达差异蛋白,且此10个蛋白的含量在家族史阳性组均显著上调。其中,以质荷比为5344.77和7571.19建立的分类树模型能有效区别家族史阳性者和阴性者。在学习模式下分组正确率达到100%,在测试模式下分组正确率分别为100%(20/20)和96.2%(25/26)。结论质荷比为5344.77和7571.19的两个蛋白可能是影响食管癌遗传易患性的重要血清相关蛋白。