免疫检查点Tim-3和LAG-3在肺癌中的研究进展

近年来肺癌的免疫治疗取得了重大突破,随着免疫检查点抑制剂的出现,阻断体内抑制性分子可以使免疫系统重新激活以抵抗肿瘤,改善了一线和二线治疗中的总生存率。目前细胞程序死亡受体 1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂为肺癌患者提供了新的治疗方法。尽管检查点阻断改善了肺癌患者的治疗前景,但单药治疗方法仅对一部分患者有效且可能产生耐药性,仍需我们不断探索新的抑制途径。本文主要对免疫检查点T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（Tim-3）和淋巴细胞活化基因-3（LAG-3）在肺癌中的研究进展作一综述。     

调节性T细胞在肺癌中的研究进展

到2018年,估计有1810万新癌症病例和960万癌症患者死亡。其中肺癌是最常见的癌症(占总病例的11.6%),也是癌症死亡的主要原因(占癌症死亡总数的18.4%)[1]。随着肺癌发生率及死亡率的急剧上升,肺癌也急需新的治疗策略,而免疫治疗是一个很有前景的治疗方法。据报道,已经发现多种癌症患者的外周血和局部肿瘤组织中调节性T细胞(Tregs)升高,其中包括乳腺癌,胰腺癌,胃癌和肝癌[2-3]等。Treg在肿瘤的发生、生长、侵袭、转移中发挥重要作用。目前正在临床上测试的几种靶向Treg细胞的癌症免疫疗法,有望为癌症患者带来希望,其中包括Treg细胞的耗竭,免疫检查点阻断也可归因于Treg细胞的耗尽。本文就Treg在肺癌的研究进展做一综述。     

普米克气雾剂对肾上腺皮质功能,血免疫球蛋白及血细胞？…

应用血液自动分析仪及放射免疫剂盒测定血细胞、血免疫球蛋白、２４ｈ尿游离皮质醇及血浆皮质醇。结果表明，吸入普米克气雾剂６￣９个月，每日４００￣１０００μｇ，对血细胞、知免疫球蛋白、２４ｈ尿游离皮质醇浓度及血浆皮质醇浓度无明显影响。快速ＡＣＴＨ刺激实验在正常范围内。研究表明，长期吸入普米克气雾剂４０００￣１０００μｇ／日对肾上腺皮质功能、血细胞无明显影响，为一安全剂量。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织基质金属蛋白酶2、9的表达与气流阻塞的关系

在慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病机制的蛋白酶和抗蛋白酶失衡学说中基质金属蛋白酶（MMP）起主要作用,但MMP-2、MMP-9在肺组织表达的研究较少.为探讨COPD患者发病的影响因素,我们应用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测COPD患者MMP-2、MMP-9在肺组织的表达及与气流阻塞的关系.     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1及基质金属蛋白酶-9与细胞黏附因子表达的关系

目的 研究COPD患者肺组织中基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、细胞黏附因子-1(ICAM-1)蛋白和mRNA的分布和表达,探讨其与气流阻塞的关系及吸烟对其影响.方法 取39例因肺癌行肺叶切除的癌旁肺组织标本,其中不吸烟不伴COPD组(A组)9例、吸烟不伴COPD组(B组)11例、吸烟伴COPD组(C组)19例.用免疫组化和逆转录聚合酶链反应方法检测TIMP-1、MMP-9、ICAM-1的蛋白和mRNA表达,并进行相关性分析.结果 MMP-9表达于肺泡上皮细胞、支气管上皮细胞、血管平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞、间质细胞,C组MMP-9免疫组化阳性细胞数(54.0±15.0)明显高于A组和B组(1.2±0.7和1.4±0.8);TIMP-1蛋白表达的主要部位为肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞、血管平滑肌细胞,C组弱表达,A组和B组无表达;ICAM-1主要表达于肺泡上皮细胞,C组ICAM-1免疫组化阳性细胞数(52.1±13.4)明显高于A组和B组(2.1±1.1和4.5±2.4).C组MMP-9、TIMP-1、ICAM-1的mRNA平均吸光度值(0.71±0.16、0.47±0.10、0.62±0.15)明显高于A组(0.17±0.05、0.20±0.06、0.37±0.11)和B组(0.20±0.08、0.26±0.08、0.44±0.12).C组肺组织TIMP-1、MMP-9与ICAM-1的mRNA表达水平呈直线正相关,MMP-9与ICAM-1蛋白表达水平呈显著正相关.MMP-9和ICAM-1的mRNA及蛋白表达水平、TIMP-1的mRNA表达水平与FEV1占预计值%、FEV1/FVC占预计值%均呈显著负相关.结论 TIMP-1、MMP-9和ICAM-1在促进炎性细胞迁移进入细胞外基底膜及气道上皮细胞,导致肺组织破坏和重塑,引起及加重COPD患者的气流阻塞中起着重要作用.     

普米克气雾剂对肾上腺皮质功能、血免疫球蛋白及血细胞的影响

应用血液自动分析仪及放射免疫试剂盒测定血细胞、血免疫球蛋白、２４ｈ 尿游离皮质醇及血浆皮质醇。结果表明,吸入普米克气雾剂６～９ 个月,每日４００ ～１０００μｇ,对血细胞、血免疫球蛋白、２４ｈ 尿游离皮质醇浓度及血浆皮质醇浓度无明显影响。快速ＡＣＴＨ 刺激实验在正常范围内。研究表明,长期吸入普米克气雾剂４００ ～１０００μｇ／日对肾上腺皮质功能、血细胞无明显影响,为一安全剂量。     

血栓调节蛋白在肺血栓栓塞症、急性呼吸窘迫综合征及肺癌中的作用研究进展

血栓调节蛋白（thrombomodulin,TM）是广泛分布于血管内皮细胞的一种跨膜糖蛋白,它通过抑制细胞增殖、黏附和炎症反应来维持内皮微环境[1],同时它也可激活蛋白C及凝血酶,增加它们的蛋白水解激活率,发挥抗凝作用[2]。     

慢性阻塞性肺疾病患者基质金属蛋白酶9/金属蛋白抑制1的比率与气流阻塞关系的研究

目的 探讨COPD(慢性阻塞性肺疾病)患者血清MMP-9、TIMP-1比率与气流阻塞的关系.方法 应用酶联免疫(ELISA)方法检测88例COPD患者和40名正常人血清中MMP-9、TIMP-1浓度.结果 COPD患者的MMP-9、TIMP-1血清浓度(ng/mL)(130.66±101.16)、(235.16±112.34)明显高于对照组(32.71±16.25)、(142.77±43.60),差异具有显著(P＜0.01);COPD组及对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1占预计值百分比具有明显负相关(相关系数r=-0.601、-0.621,P＜0.01);COPD组及对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1/FVC%具有明显负相关(r=-0.562、-0.661,P＜0.01);MMP-9/TIMP-1比率与FEV1占预计值%及FEV1/FVC%具有明显负相关(r=-0.396、-0.372,P＜0.05).结论 COPD 患者血清及MMP-9、TIMP-1浓度及MMP-9/TIMP-1比率增加,与气流阻塞成负相关.MMP-9、TIMP-1是引起气流阻塞很重要的因素.     

年龄校正D-二聚体在肺栓塞诊断的价值

目的 研究随年龄校正的D-二聚体临界值在肺栓塞的诊断价值。方法 螺旋CT肺动脉造影作为诊断急性肺栓塞的金标准,采用酶联免疫吸附法检测疑似肺栓塞患者血浆D-二聚体浓度,分别计算随年龄校正的D-二聚体临界值组和传统临界值组的敏感度、特异性、准确性、阴性预测值和阳性预测值。结果 传统D-二聚体临界值组敏感度为93.75%,漏诊率为6.25%,特异性为50.36%,误诊率为49.64%,准确性为57.31%,阳性预测值26.50%,阴性预测值97.68%,Youden指数为0.44,年龄校正组相对应的分别是93.75%、6.25%、60.14%、39.86%、78.04%、30.99%、98.05%、0.54。结论 两组临界值的敏感度相同,但是年龄校正D-二聚体临界值的特异性、阴性预测值和准确性明显增加,两者之间Youden指数差异有统计学意义（P<0.01）。     

慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中血管内皮生长因子和诱生型一氧化氮合酶的表达及吸烟的影响

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺组织中血管内皮生长因子（VEGF）、诱生型一氧化氮合酶（iNOS）的表达情况及吸烟对二者表达的影响。方法取46例因肺癌行肺叶切除患者的癌旁组织，依据吸烟及肺功能情况分成：（1）吸烟伴COPD组19例；（2）吸烟不伴COPD组12例；（3）不吸烟不伴COPD组15例。用免疫组化法检测肺组织VEGF及iNOS的表达。结果吸烟不伴COPD组（1．50±0．39，1．45±0．41）与不吸烟不伴COPD组（1．18±0．33，1．09±0．41）比较，肺组织VEGF、iNOS表达增强；吸烟伴COPD组（2．19±0．51，2．39±0．45）与不吸烟不伴COPD组比较表达明显增强。肺组织VEGF表达与iNOS表达呈明显正相关（r=0．78，P〈0．01）。肺组织VEGF表达与FEV。呈明显负相关（r=-0．67，P〈0．01）。结论吸烟以及轻度COPD患者肺组织VEGF、iNOS表达上调，iNOS、VEGF的过度表达可能参与COPD患者气道与血管重建和气流受限的过程。