阿帕替尼通过抑制HMGA2增强顺铂对胃癌的抗瘤作用

目的：探讨阿帕替尼（apatinib，APA）联合顺铂（cisplatin，DDP）对胃癌（gastric carcinoma，GC）细胞增殖、侵袭和迁移 能力的影响及其分子机制。方法：收集2016年1月到2019年6月武威市人民医院手术切除的50例GC患者的癌及癌旁组织标 本，以及GC细胞系MGC803和SGC7901， 用qPCR检测组织中HMGA2和细胞中增殖、迁移及侵袭相关mRNA的表达水平。采 用脂质体转染技术， 将pcHMGA2转染MGC803和SGC7901细胞，经分别用不同浓度的DDP和APA处理，分为NC、pcHMGA2、 pcHMGA2+DDP及pcHMGA2+DDP+APA组， 用Western blotting检测GC细胞中HMGA2蛋白的表达水平，MTT、Transwell小室 法分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结果：HMGA2 mRNA在GC组织中表达水平高于癌旁组织（P<0.05），且高表达组 GC患者的生存率显著降低（P<0.01）。DDP 显著抑制 MGC803 和 SGC7901 细胞的增殖、侵袭和迁移能力（均P<0.01）； DDP+APA组MGC803和SGC7901细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著低于DDP组（均P<0.01）；APA显著增强DDP对GC细胞 HMGA2表达的抑制作用（均P<0.01）；APA通过下调HMGA2表达增强DDP对GC的抗肿瘤性。结论：APA能促进DDP对GC的 抗瘤作用，其分子机制可能是增强DDP对HMGA2表达的抑制作用有关。