血管生成因子在肿瘤发生发展及转移中作用的研究进展

肿瘤的发生、发展及复发转移离不开肿瘤血管生成。肿瘤血管生成受血管生成刺激因子和血管生成抑制因子的共同调节。通过减少刺激因子生成或增强抑制因子的作用均可抑制血管生成,从而达到抑制肿瘤生长的目的。因此,血管生成因子成为肿瘤治疗研究的靶点,是当前分子靶向治疗研究的基础。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在肺癌中的作用

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ是一类配体激活的核转录因子,属于核受体超家族成员,在调节糖和脂肪代谢,肿瘤细胞增殖、分化、凋亡、侵袭和远处转移等方面发挥重要作用.研究显示在人类肺癌组织和多种肺癌细胞株中均有PPARγ表达,且经其配体活化后能显著地干预包括肺癌在内的多种癌的进展和演变.但近来也有资料表明激活PPARγ导致促癌效应.     

人参皂苷CK对人肺腺癌A549细胞株的增殖抑制作用及其机制

目的:探讨人参皂苷CK对人肺腺癌A549细胞增殖的影响及其作用机制。方法:不同浓度的人参皂苷CK作用于人肺腺癌A549细胞株,MTT比色法测定细胞增殖抑制率;倒置显微镜观察细胞形态学变化;流式细胞术分析细胞周期及细胞凋亡;ELISA法检测细胞内源性VEGF含量的变化。结果:人参皂苷CK对A549细胞增殖有抑制作用,其抑制作用呈浓度和时间依赖关系;倒置显微镜下可观察到细胞明显的形态学改变;流式细胞仪可检测到实验组细胞出现明显的凋亡峰,且细胞周期被阻滞在G0/G1期;实验组细胞培养液中的VEGF低于对照组(P＜0.05),且随着人参皂苷CK浓度增加和作用时间的延长,VEGF的含量降低(P＜0.05)。结论:人参皂苷CK可抑制人肺腺癌A549细胞的增殖并诱导其凋亡,并能抑制其内源性分泌VEGF。     

自噬与肿瘤转移的相关性研究

自噬是一种在正常细胞和肿瘤细胞中普遍存在的生命现象。肿瘤细胞通过转移定植到远隔器官,必须适应严峻恶劣的微环境。在这一系列转移事件中,自噬发挥了双重作用。研究证明自噬能抑制原发性肿瘤的形成,但关于自噬如何影响肿瘤转移尚不清楚,本文将对自噬的概念及生物学特性、肿瘤转移的基本过程、自噬在肿瘤转移过程中的作用机制以及自噬在肿瘤治疗中的应用做一综述。     

上皮-间质转化在蒿甲醚逆转结直肠癌细胞放化疗抵抗中的作用

目的:探讨上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在蒿甲醚(artemether,ARE)对同期放化疗抵抗人结直肠癌细胞HCT116(HCT1 16CRR)的逆转作用中的作用.方法:实验分为四组:1)对照组;2)单纯放化疗组;3)ARE联合放化疗组;4)ARE组.采用Real-time PCR和Westernblot,检测各组EMT相关指标E-cadherin,N-cadherin,vimentin,snail mRNA及其蛋白的表达情况.结果:Real-time PCR和Western blot结果显示E-cadherin mRNA及其蛋白的表达情况,单纯放化疗组＜ARE联合放化疗组＜对照组＜ARE组;N-cadherin,vimentin,snail mRNA及其蛋白的表达情况,单纯放化疗组＞ARE联合放化疗组＞对照组＞ARE组.结论:EMT在ARE逆转同期放化疗抵抗人结直肠癌细胞HCT116CRR细胞系的放化疗抵抗作用中有重要的作用,即上调E-cadherin mRNA及其蛋白的表达,下调N-cadherin,vimentin,snail mRNA及其蛋白的表达.     

肿瘤放疗抵抗机制研究进展

放疗抵抗是导致临床放疗失败及影响患者病情进展的主要原因.放疗抵抗的发生与细胞周期阻滞、相关基因改变、肿瘤微环境变化、自噬性调节及肿瘤干细胞的存在等多种因素相关.研究放疗抵抗机制,并寻找有效应对措施以减少放疗抵抗是提高放疗疗效的关键,同时也将为肿瘤放疗敏感性的预测提供可能.     

人参皂苷CK与顺铂联用对人肺腺癌A549细胞株的抑制作用及其机制探讨

目的探讨人参皂苷CK与顺铂联用对人肺腺癌A549细胞株的抑制作用及其作用机制。方法不同浓度(50、25、12.5、6.241、3.125、1.562 5μg/m L)人参皂苷CK单独或加不同浓度顺铂(20、10.5、2.5、1.251、0.625μg/m L)作用于A549细胞,MTT法测定人参皂苷CK与顺铂单用或联用对A549细胞的抑制率,流式细胞术检测各细胞周期所占百分比及细胞凋亡率;ELISA法检测A549细胞VEGF水平。结果人参皂苷CK和顺铂联用对A549细胞增殖的抑制效应呈浓度依赖关系;两药大剂量(50μg/m L人参皂苷CK+20μg/m L顺铂)联用时合用指数(CI)≈1,为相加效应,小剂量联用(1.562 5μg/m L人参皂苷CK+0.625μg/m L顺铂)时CI>1,为拮抗效应;两药大剂量联用时A549细胞出现明显的凋亡峰,细胞周期被阻滞在G0/G1期,两药联用凋亡率高于单用人参皂苷CK或顺铂(P均<0.05);两药联用时A549细胞培养上清液中的VEGF水平低于单用人参皂苷CK或顺铂(P均<0.05)。结论人参皂苷CK与顺铂大剂量联用对人肺腺癌A549细胞株的抑制效应为相加效应,小剂量联用时为拮抗效应;大剂量联用可明显诱导A549细胞凋亡,其抗肿瘤机制与减少内源性VEGF分泌有关。     

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B与基质金属蛋白酶9在铂耐药上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)和基质金属蛋白酶9(MMP9)在铂耐药上皮性卵巢癌中的表达及临床意义.方法 使用酶联免疫吸附法分别检测PI3K、AKT及MMP9在38例铂类敏感卵巢癌(铂敏感组)和40例铂类耐药上皮性卵巢癌(铂耐药组)中的表达水平;分析各指标在铂耐药组内不同临床特征患者血清中的表达差异.结果 铂耐药组患者血清PI3K、AKT、MMP9水平均高于铂敏感组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).组织学分级为G3级、病理类型为透明细胞癌的铂耐药组患者血清PI3K及AKT水平分别高于组织学分级为G1～2级及其他病理类型,差异均有统计学意义(P﹤0.05);临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移以及有脉管浸润的铂耐药组患者血清MMP9水平分别高于临床分期为Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移以及无脉管浸润患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).PI3K与AKT表达呈正相关(r=0.472,P﹤0.05),PI3K与MMP9表达无相关性(r=0.187,P﹥0.05),AKT与MMP9表达呈正相关(r=0.431,P﹤0.05).结论 PI3K/AKT信号通路在上皮性卵巢癌铂耐药中起着重要作用,活化的AKT可能通过激活下游靶蛋白MMP9抑制细胞凋亡,降低细胞对化疗药物的敏感性.     

蒿甲醚激活 PPARγ途径抑制小鼠 Lewis 肺癌细胞体外增殖和侵袭机制研究

目的：研究青蒿素类衍生物蒿甲醚（ARE）对小鼠 Lewis 肺癌细胞株（LLC）体外生长和侵袭的影响,探讨其可能的作用机制。方法采用 MTT 法观察 ARE 对 LLC 细胞生长的抑制效应。Trans-well 侵袭实验检测对照组、ARE 组、GW9662[过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）特异性抑制剂]组和 GW9662＋ARE 组4组LLC 细胞的侵袭力。实时 PCR 和 Western blotting 法检测4组细胞 PPARγ、NF-κB p65、Caspase-3 mRNA 和蛋白表达。结果ARE 呈时间和剂量依赖性方式抑制 LLC 细胞生长,24、48、72 h ARE 对 LLC 的 IC50值分别为271．29、189．08、65．99μg／ml。4组中 ARE 组的荧光值最低,为1744．67,对照组为6887．00,GW9662＋ARE 组为4597．00,GW9662组为10012．67,表明 ARE 组侵袭力最弱,而且相比对照组侵袭力明显减弱（t ＝12．411,P ＝0．000）。ARE 组、GW9662组 PPARγmRNA 相对表达量分别为2．276±0．534和0．362±0．206,与对照组相比差异均有统计学意义（t ＝4．785,P ＝0．001;t ＝2．395,P ＝0．044）;ARE 组 PPARγ蛋白表达量为27688．33±3593．06,比对照组（17716．33±2273．95）、GW9662＋ARE 组（21816．00±1644．07）高（t ＝5．159,P ＝0．001;t ＝3．038,P ＝0．016）。NF-κB p65 mRNA 表达量在 GW9662＋ARE 组（0．346±0．149）最低,其次为 ARE 组（0．392±0．187）, GW9662组最高（1．720±0．338）,ARE 组与对照组和 GW9662组相比差异有统计学意义（t ＝3．592,P ＝0．007;t ＝7．851,P ＝0．000）。Caspase-3 mRNA 和蛋白在各组的表达差异没有统计学意义（F ＝1．181, P ＝0．376;F ＝0．647,P ＞0．05）。结论蒿甲醚可以通过上调 PPARγ表达抑制 NF-κB 的途径来抑制 LLC细胞体外增殖和侵袭,提示 PPARγ可能为肺癌治疗提供一个新的靶点。