嘌呤能受体X1与肺腺癌预后及免疫细胞浸润的相关性研究

目的：探索嘌呤能受体X1(purinergic receptor，P2RX1)与肺腺癌(LUAD)患者预后及免疫细胞浸润的相关性。方法：利用生物信息学技术分析非小细胞肺癌中P2RX1的表达及其甲基化与患者预后的关系，对P2RX1共表达基因进行富集分析并筛选核心基因。利用TIMER 2.0数据库、R软件等分析P2RX1与免疫细胞、免疫检查点、免疫基质评分等的相关性。结果：P2RX1在LUAD中表达下调，低表达P2RX1的患者预后较差(P<0.05)，且P2RX1与肿瘤纯度、分期等临床病理因素有关(P<0.05)。P2RX1的表达与肺鳞癌患者预后无明显相关。Cg06475633等P2RX1 CpG位点甲基化与患者预后相关。P2RX1共表达基因主要富集于免疫细胞活化、分化等通路和生物学进程，核心基因主要包括BTK、IKZF1等。P2RX1的表达与B细胞浸润、免疫/基质评分、PD-1、CTLA-4等多个免疫检查点显著相关(P<0.05)。结论：P2RX1有望成为LUAD诊断和免疫治疗的新靶点。     

蛋白激酶CI的表达与胰腺癌的相关性分析

目的 研究蛋白激酶CI(PRKCI)在胰腺癌组织中的表达,阐明其对胰腺癌的诊断及预后的作用,并进一步分析PRKCI与肿瘤微环境中免疫细胞浸润的相关性。方法 利用Oncomine、GEPIA、HPA和CCLE数据库分别分析PRKCI在胰腺癌组织和细胞系中的表达,利用GEPIA分析PRKCI的表达与胰腺癌患者预后的关系,利用String数据库分析与PRKCI相互作用的蛋白,利用TIMER研究PRKCI的表达与肿瘤纯度和免疫细胞浸润的相关性。结果 胰腺癌组织中PRKCI mRNA和蛋白的表达水平均高于癌旁正常胰腺组织,且PRKCI在胰腺癌细胞系中呈高表达。PRKCI高表达的胰腺癌患者的总生存期和无病生存期明显低于低表达患者(P<0.01),且与胰腺癌患者的分期显著相关。与PRKCI相互作用的蛋白有CDC42、NUMB、SQSTM1等,主要参与炎症反应、蛋白质磷酸化等过程。胰腺癌中PRKCI的表达与CD4⁺T细胞数目、PD-L1基因和CTLA-4基因的表达呈负相关性。结论 PRKCI在胰腺癌中呈高表达,PRKCI mRNA的表达水平与患者的预后和免疫细胞浸润显著相关,其可能成为治疗胰腺癌的潜在靶点。     

嘌呤能受体与胶质瘤异质性及免疫浸润的关系

目的 探索7种嘌呤能受体家族分子(P2RX1～P2RX7)与多形性胶质母细胞瘤(GBM)和低级别胶质瘤(LGG)患者的预后及免疫浸润的相关关系。方法 下载癌症基因图谱(TCGA)和基因型组织表达(GTEx)数据库中P2RXs表达谱数据及临床信息，分析P2RXs在GBM或LGG中的表达模式。利用LASSO回归法构建预测模型，根据风险值对患者进行分组并进行生存分析。利用单因素及多因素Cox回归分析评估P2RXs的表达及临床因素与预后的关系，并绘制列线图。利用Spearman相关性检验分析P2RXs与肿瘤异质性参数、干性指数、免疫检查点等的相关性。利用TIMER、ESTIMATE和xCell算法分析P2RXs与免疫成分、基质成分等的相关性。利用R软件进行差异基因的富集分析。结果 在胶质瘤中，P2RX1和P2RX5的表达显著下调，P2RX3、P2RX4和P2RX7的表达显著上调(P<0.05)。LASSO回归分析显示P2RX1、P2RX4和P2RX6与GBM和LGG患者预后均有关。列线图显示P2RX4、P2RX6和年龄均可作为GBM和LGG患者独立的预后因素。高表达P2RX1和P2RX4...