突触素Ⅰ与丙烯酰胺相互作用模式研究

目的通过同源模建方法获得突触素Ⅰ蛋白(synapsin Ⅰ,Syn Ⅰ)功能域的三维结构,采用分子对接、分子动力学模拟方法研究小分子丙烯酰胺(acrylamide,ACR)与Syn Ⅰ蛋白相互作用模式及结合位点,提供ACR对Syn Ⅰ蛋白损伤作用机制的证据。方法使用Dock 6.7分子对接程序和Amber Tools15分子动力学模拟程序包进行计算模拟。结果分子对接计算表明ACR和蛋白质间存在3种不同模式(体系Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)。分子动力学模拟将结合模式缩减至2种:小分子以体系Ⅰ方式与蛋白质结合力最强,其中氨基酸残基Asn214、Ser390和Ser391的作用力贡献较为突出;体系Ⅱ、Ⅲ为相同结合模式有异于体系Ⅰ,可能同时存在另一种结合模式,其中Glu373和Lys225的作用较为明显。结果提示,氢键、静电力和范德华力及钙离子(Ca~(2+))对两者的结合具有重要作用。3种模式均致口袋形状增大,Ca~(2+)结合变弱,水溶剂分子更容易进入口袋,为后续化学反应创造环境。结论在分子动力学模拟中,ACR在Ca~(2+)存在条件下与Syn Ⅰ功能域相互作用,体系Ⅰ中结合位点为氨基酸残基Asn214、Ser390和Ser391,体系Ⅱ、Ⅲ的结合位点为氨基酸残基Glu373和Lys225,且Syn Ⅰ蛋白在与小分子结合后构象发生变化。本研究对ACR所致Syn Ⅰ蛋白相关性神经损伤机制的进一步研究具有一定的提示作用。     

三部推拿法治疗颈性眩晕临床观察

目的:观察三部推拿法治疗颈性眩晕的临床疗效。方法:将114例患者按随机数字表法随机分为2组各57例。对照组采用常规推拿治疗,观察组给予三部推拿法治疗,记录患者临床疗效,记录患者治疗前后椎-基底动脉血流改善情况;眩晕严重程度及持续时间评分。结果:2组临床疗效总有效率观察组92.98%,对照组77.19%,2组比较,差异有显著性意义(P0.05)。2组患者治疗后收缩期血流速度和舒张期血流速度均较治疗前提高,差异均有显著性意义(P0.05);2组间比较,差异均有显著性意义(P0.05),观察组优于对照组。2组治疗后眩晕严重程度及持续时间评分分别比较,观察组患者治疗后眩晕严重程度及持续时间评分均低于对照组,差异均有显著性意义(P0.05)。结论:采用三部推拿法治疗颈性眩晕疗效可靠,能够有效改善患者血流动力学指标,缩短患者症状持续时间。     

代谢组学在天然产物毒性评价和毒理学研究中的应用进展

为了尽可能避免毒性效应并安全使用天然产物,更全面的毒性认知已成为迫切需要。通常认为小分子代谢产物可以代表生物体的生理或病理状态,因此,基于代谢组学的毒理学研究既可以用于评价毒性,也可以鉴定天然产物的毒理学生物标志物,有助于指导临床用药并减少药物不良反应。近几十年来,代谢组学在中药单体成分、提取物和复方制剂诱导的肾毒性、肝毒性、心脏毒性和中枢神经系统的毒性评价中应用广泛。综述常用的代谢组学技术,包括样品制备、样品检测、数据处理和分析方法,以及基于代谢组学的天然产物毒理学研究等方面的进展,并对该研究的潜在问题进行探讨并对今后的发展方向进行展望。     

儿童胃镜检查的护理体会

我院胃镜室2004年7月～2006年7月共行胃镜检查5247例，其中儿童患者较少，但由于缺乏配合，致使检查过程稍艰难。现将对儿童胃镜检查的护理体会报告如下。     

胃癌术后患者的心理护理及健康教育体会

胃癌发病遍及世界各地。虽然近年来随着人们生活水平和健康意识的提高，发病率有所下降，但它仍为最常见的恶性肿瘤，尤其是在我国，居各种恶性肿瘤之首位，约占23％，男女比例为3：1。可发于任何年龄，发病率与死亡率随年龄的增加而上升，所有的胃癌术后患者均有不同程度的心理障碍，对患者的治疗和预后产生很大的消极影响。     

Radistop桡动脉压迫止血带的临床应用与护理

经桡动脉冠状动脉介入术(TRI)现已广泛用于冠心病治疗, 为减少穿刺血管并发症, 除了加强护理,止血方法也在不断改进^[1]。现介绍一种Radistop桡动脉压迫止血带在TRI术后的应用与护理方法。     

内镜下治疗胆总管结石68例的护理

胆总管结石是由于胆汁淤积和胆固醇代谢失调及感染形成的。既往的传统方法是外科手术,但手术治疗风险较高,创伤大,住院时间长。1974年Kawai和Classen等人首次采用内镜下十二指肠乳头括约肌切开术（EST）治疗胆总管结石,开创了历史上一个新纪元。     

东阳市某社区35岁以上人群高血压及危险因素调查

<正>慢性病已成为21世纪危害人们健康的主要公共卫生问题之一。我省心脑血管病排位于疾病谱和死因谱前列,而高血压是心脑血管病最主要的危险因素。我国的高血压患病率达18.8%,并呈上升趋势。[1]我们通过对社区居民高血压及危险因素特点     

老年患者静脉穿刺方法探讨

在临床上许多老年患者皮肤菲薄,静脉表浅且不充盈,触摸不到条索状感觉,按压后呈蓝色细丝节段性表现,长期输液时血管穿刺困难,选择深静脉或经外周置入中心静脉导管（PICC）并发症较多,且影响日常生活。老年患者输液量一般不大,权衡利弊,我们在临床上采取小号头皮针（5.5或6号）选择患者前臂表浅静脉逆行负压穿刺,收到了良好的效果,现介绍如下。     

丙烯酰胺致NB-1细胞突触损伤与SNARE效应相关性研究

目的构建人神经母细胞瘤NB-1细胞神经元突触损伤的细胞模型,探讨丙烯酰胺(acrylamide,ACR)对神经突触损伤的机制。方法将NB-1细胞通过二丁酰环腺苷酸(db-c AMP)诱导为成熟神经元后,MTT检测ACR不同剂量(0、25、50、100、150、200和250μg/ml)和不同染毒时间(24、48和72 h)对NB-1细胞相对存活率的影响;免疫印记(western blot)技术检测神经元突触损伤前后突触素I(Synapsin I)磷酸化和非磷酸化蛋白表达变化,光学显微镜和电子显微镜记录神经元突触损伤前后形态、结构变化,免疫共沉淀试验确定神经元突触损伤前后N-甲基马来酰胺敏感因子(NSF)附着蛋白受体(SNARE)的结合/解离的变化。结果根据MTT试验结果确定ACR染毒剂量为0、25、50和100μg/ml,染毒时间为48 h;随着ACR染毒剂量的增加Synapsin I磷酸化和非磷酸化蛋白表达降低;在25μg/ml ACR染毒剂量下可见兴奋性和抑制性神经递质,而在50μg/ml染毒剂量下可见抑制性递质;随ACR染毒剂量的增加SNARE复合体中突触融合蛋白(syntaxin)和突触小体相关蛋白(SNAP-25)呈解离状态。结论 ACR对NB-1细胞突触损伤后,SNARE复合体中syntaxin和SNAP-25结合状态与Synapsin I、P-Synapsin I蛋白表达降低呈正相关,与P-Synapsin I/Synapsin I差异性表达呈负相关;突触内特异性神经递质的传递和释放可能与P-Synapsin I/Synapsin I差异性表达所调控的SNARE复合体的解离状态导致的突触功能损伤相关。