二氢杨梅素固体分散体的制备及其体内药动学研究

目的制备二氢杨梅素固体分散体,并研究其体内药动学。方法以PVP K30为载体,溶剂挥发法制备固体分散体,考察其溶解度和体外溶出。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予原料药、物理混合物、固体分散体0.5%CMC-Na混悬液(150 mg/kg),于0.167、0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8、12 h取血,HPLC法测定血药浓度,计算主要药动学参数。结果二氢杨梅素制成固体分散体后以无定型状态存在,其表观溶解度提高了9.8倍,累积溶出度增加。与原料药、物理混合物比较,固体分散体tmax缩短(P<0.05),Cmax、AUC0~t、AUC0~∞升高(P<0.05,P<0.01),生物利用度提高了2.66倍。结论固体分散体技术可明显促进二氢杨梅素体内吸收,提高其生物利用度。     

延胡索乙素聚乳酸纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备延胡索乙素聚乳酸纳米粒,并考察其体内药动学。方法改良的自乳化溶剂挥发法制备聚乳酸纳米粒,测定平均粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外释药,透射电镜观察形态。大鼠随机分为2组,分别灌胃给予延胡索乙素及其聚乳酸纳米粒0??5%CMC?Na混悬液(20 mg/kg),于0、0.25、0.5、1、2.0、2.5、3、4、6、8、10、12 h采血,HPLC法测定延胡索乙素血药浓度,计算主要药动学参数。结果所得纳米粒呈球形,平均粒径为(176.18±5.21)nm,Zeta电位为(-11.1±1.5)mV,包封率为(76.64±0.23)%,载药量为(5.01±0.12)%,36 h内累积释放度低于30%,释药过程符合Weibull模型(r=0.9884)。与原料药比较,聚乳酸纳米粒t_max、t_1/2延长(P<0.05,P<0.01),C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞升高(P<0.01),相对生物利用度增加至2.41倍。结论聚乳酸纳米粒可促进延胡索乙素体内吸收,改善其口服生物利用度。     

青藤碱对人急性T 淋巴细胞白血病细胞增殖与凋亡的影响及其机制

目的:观察青藤碱(SIN)对人急性T淋巴细胞白血病细胞增殖与凋亡的影响,并探讨其可能的分子机制。方法:常规培养H9、Jurkat和MOLT-4细胞,给予不同剂量SIN(0. 25、0. 5、1、2、4、8 mmol/L)处理48 h后,采用CCK-8法检测细胞活力,采用流式细胞术检测DNA合成、细胞周期与凋亡,采用Western blot方法检测ERK1/2、p-ERK1/2、Akt、p-Akt、Cyclin B1、CDK1、Bcl-2和Bax的蛋白表达水平。结果:与对照组相比,随着SIN浓度的增加,Jurkat和MOLT-4细胞活力逐渐降低(P 0. 05),IC50分别为1. 49 mmol/L和3. 08 mmol/L,而H9细胞活力从浓度为4 mmol/L开始才有所降低(P0. 05);不同剂量SIN(0. 5、1、2 mmol/L)作用Jurkat细胞48 h后,细胞增殖能力下降(P 0. 05),G2/M期细胞比例和细胞凋亡率升高(P 0. 05),Bcl-2、Cyclin B1和CDK1蛋白表达水平下调(P0. 05),Bax蛋白表达水平上调(P0. 05),ERK1/2和Akt蛋白的磷酸化水平降低(P0. 05),且呈剂量依赖性。结论:SIN在体外可剂量依赖性地抑制人急性T淋巴细胞白血病细胞增殖并诱导其凋亡,这可能与其下调Bcl-2、Cyclin B1和CDK1蛋白表达水平、上调Bax蛋白表达水平以及抑制ERK1/2和Akt信号通路有关。