基于睾丸支持细胞结构功能探讨中药改善生精功能的动物实验系统评价

目的 系统评价中药对生精功能损害动物模型睾丸支持细胞结构功能的干预作用。方法 检索中国知网、维普、万方、EMbase、Pubmed数据库，筛选中药对生精功能损害动物模型睾丸支持细胞结构功能的实验研究。对文献偏倚风险进行评估，RevMan及Stata软件被用于结局指标分析。结果 共纳入30项研究，包含37篇随机对照实验文献。Meta分析结果显示，与模型组比较，中药可增加精子密度标准化均数差（SMD）=2.42，95%置信区间（CI）［1.47，3.37］，P<0.000 01，增加精子活力SMD=2.35，95%CI［1.70，2.99］，P<0.000 01。增加支持细胞骨架相关睾丸组织Vimentin及其mRNA水平。增加血睾屏障紧密连接相关睾丸组织Occludin、Claudin-11水平；增加血睾屏障黏附连接相关睾丸组织β-连环蛋白（β-catenin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）水平；增加血睾屏障缝隙连接相关睾丸组织间隙连接蛋白43（Cx43）水平。改善支持细胞功能，增加血清抑制素B（INHB）含量，增加睾丸组织卵泡刺激素受体（FSHR）、INHB mRNA、雄激素结合蛋白（ABP） mRNA、运铁蛋白（TF）、干细胞因子（SCF）、SCF mRNA、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、GDNF mRNA、骨形态发生蛋白（BMP4）、BMP4 mRNA，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 中药能够有效提高生精功能损害动物模型的精子密度及活力，改善睾丸支持细胞结构及功能。然而受纳入文献质量因素的影响，以上论断有待相关高质量研究予以进一步验证。     

基于网络药理学联合分子对接探析强精片治疗男性不育症的分子机制＊

目的 通过网络药理学及分子对接技术探析强精片治疗男性不育症的有效成分和潜在分子机制，并对不育症模型小鼠进行相关作用靶点的实验验证。方法 使用中药系统药理学分析平台（TCMSP）收集强精片的活性成分和潜在靶点，利用Genecard数据库筛选男性不育症的疾病靶点；然后将疾病靶点与药物预测靶点取交集，借助Cytoscape3.7.2软件构建交集靶点网络以及蛋白质-蛋白质相互作用网络，利用Bioconductor平台和R语言进行GO和KEGG富集分析。采用氯化镉注射造模不育症小鼠模型，采用HE染色、电镜观察睾丸结构，qPCR检测Pi3kcb、Akt1表达量，探讨强精片治疗不育症的潜在机制。并将药物活性成分与疾病靶点进行分子对接，探讨潜在作用成分及靶点机制。结果 共获得109个强精片活性成分及286个可用于后续分析的靶点，476个男性不育症靶点，映射得出69个药物-疾病共同靶点。GO分析提示主要与营养、抗氧化、对类固醇激素反应等生物过程及功能相关。KEGG通路分析提示主要与PI3K-Akt、TNF、内分泌抵抗等信号通路相关，PI3K-Akt是核心信号通路。强精片可以改善不育症模型小鼠睾丸结构，提高Pi3kcb、Akt1 mRNA表达。强精片中活性成分槲皮素、木犀草素、山奈酚、β-谷固醇、花生四烯酸与靶标蛋白MAPK1、AKT1、HSP90AA1、IL6、ESR1结合稳定。结论 本研究初步明确了强精片治疗男性不育症的主要靶标和通路，为后续深入研究提供一定参考。     

经典针刀术式治疗腕管综合征的临床解剖学研究

目的:探讨经典针刀术式治疗腕管综合征的安全性,为临床治疗提供解剖学依据。方法 :选取10%甲醛固定的成人标本26例(男15例,女11例),年龄60～95(82.54±6.94)岁,共52侧(其中有2侧无法试验),研究时间为2017年11月至2018年5月,标本来源于北京大学基础医学院遗体捐献中心。进行人体标本上模拟经典针刀术式松解腕横韧带的操作,并测量4个进针点到周围解剖结构的距离,计算其对神经血管的直接损伤率,并定义针刀离神经血管的最短距离≥2 mm为安全。结果:试验术式中针刀对神经、血管的直接损伤率分别为14%、12%。4个进针点对神经直接损伤率的差异有统计学意义(P0.05)。4个进针点对血管直接损伤率的差异无统计学意义(P0.05)。在这4个进针点中,对神经的安全性的差异有统计学意义(P0.05),并且桡侧进针点1和进针点3比尺侧进针点2和进针点4的安全性高(P0.05)。4个进针点对血管的安全性差异有统计学意义(P0.05),并且桡侧进针点1比尺侧进针点2和进针点4的安全性高(P0.05)。结论:经典针刀术式治疗腕管综合征安全性与其进针点位置有关,桡侧近心端进针处安全性最高。     

中医药治疗慢性前列腺炎的免疫机制研究进展*

慢性前列腺炎（chronic prostatitis,CP）是一种以排尿异常（尿频、尿急、尿痛、排尿不适、尿道灼热感、排尿淋漓不尽、尿道滴白）,疼痛（腰骶部、肛周、腹股沟、耻骨、睾丸、精索处疼痛不适）,神经精神症状（头晕、头痛、失眠、多梦、焦虑、抑郁）或伴有性欲减退、早泄、勃起功能障碍等为临床表现的男性泌尿生殖系统疾病,具有发病隐匿、病程缓慢、容易复发的特点［1］。本病发生的病因尚不清楚,但目前研究表明与机体自身免疫功能异常有关。在外界各种因素的刺激下,前列腺有关抗原会被暴露在机体内,从而激活机体的免疫反应,导致机体内部相关细胞因子的含量发生改变,使得组织细胞受损。相关研究表明,中医药在控制细胞因子以及修复相关损伤方面有着良好的作用。基于此,本文从CP的中医药治疗及其免疫机制方面进行文献综述,旨在为临床治疗该病提供参考。     

基于解剖结构的桡骨茎突狭窄性腱鞘炎研究进展

桡骨茎突狭窄性腱鞘炎又称de Quervain病,是第1伸肌室内的拇长展肌及拇短伸肌在滑动时受阻力产生疼痛,桡骨茎突狭窄性腱鞘炎的发病与其解剖结构是密切相关的,通过症状及体征与辅助检查能较好的确诊该病。轻微的桡骨茎突狭窄性腱鞘炎通过休息、支具限制活动及口服药物等就能得到改善,中医疗法及理疗也对该病有一定帮助。针刀疗法作为中医微创手术,是一种介于保守治疗与开放性手术之间的梯级治疗,通过松解第1伸肌室来解除卡压。类固醇注射是该病临床较常见的治疗方式,其疗效与注射的精准程度有关同时受到患者基于解剖结构变异的病情严重程度的影响。在超声下识别第1伸肌室内的间隔能帮助患者更好的选择保守疗法或手术治疗。手术疗法能更彻底从解剖结构上改善桡骨茎突狭窄性腱鞘炎的病情,临床应注意术式的选择以减少手术并发症的产生。本文从解剖结构方面论述该病的发病、诊断及治疗,主要分析各疗法的治疗靶点及临床选择运用情况,旨在为桡骨茎突狭窄性腱鞘炎的诊断和治疗提供参考。     

基于Toll样信号通路探讨强精片改善少弱精子症大鼠的作用机制

目的?探讨中药强精片（QJP）通过调控睾丸Toll样信号通路改善解脲支原体感染及环磷酰胺诱导两种少弱精子症大鼠模型生精功能的作用机制。方法?将40只雄性SD大鼠随机分为5组，正常对照组（NC组）、解脲支原体感染少弱精子症组（UU组）、环磷酰胺少弱精子症组（CTX组）、强精片干预解脲支原体感染少弱精子症组（UU+QJP组）、强精片干预环磷酰胺少弱精子症组（CTX+QJP组），每组8只。造模后NC、UU、CTX组给予生理盐水灌胃，UU+QJP组、CTX+QJP组给予强精片0.45 g/（kg·d）灌胃，均给药4周。记录大鼠一般状态、睾丸附睾湿重，测定精子数量；HE染色观察睾丸及附睾结构变化；测量血清性激素水平；免疫组织化学染色分析睾丸Toll 样受体4（TLR4）、髓样分化因子（MYD88）、肿瘤坏死因子受体相关蛋白6（TRAF6）蛋白表达；RT-PCR测定TLR4、MYD88、TRAF6 mRNA表达。结果?与NC组比较，CTX、UU组的大鼠一般状态较差，HE染色显示生精细胞不同程度减少，免疫组化显示TLR4、MYD88表达增多，TRAF6表达减少，CTX+QJP组及UU+QJP组有所改善。与NC组比较，UU组、CTX组精子总数、A＋B级精子、A＋B＋C级精子、促黄体激素（LH）、睾酮（T） 水平、TRAF6 mRNA表达下降（P<0.05），卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平、TLR4、MyD88 mRNA表达增加（P<0.05）。与UU组和CTX组比较，UU+QJP组和CTX+QJP组精子密度、A＋B级精子、A＋B＋C级精子、LH、T水平、TRAF6 mRNA表达增加（P<0.05），FSH、E2水平、TLR4、MyD88 mRNA表达下降（P<0.05）。结论?强精片可改善解脲支原体感染以及环磷酰胺所致少弱精子症大鼠的精子水平，其机制可能与调控睾丸中Toll样信号通路的关键靶点TLR4、MYD88、TRAF6有关。     

颈源性头痛的临床表现及影像学分析

目的:探讨颈源性头痛的临床特征及机制。方法:选取2013年5月至2017年12月就诊并有完整影像学资料的颈源性头痛患者57例,男18例,女39例;年龄20～63(43.26±10.39)岁;病程4个月～35年,平均(11.74±9.47)年。分析患者的疼痛情况、影像学、Tinel征情况。结果:颈源性头痛患者疼痛多为双侧出现,区域主要集中在颞部,多伴发枕部、头顶、眼眶疼痛;VAS评分有随病程增加而下降趋势;影像学有椎间盘突出(91.30%)、椎体不稳(73.91%)、寰枢椎移位(56.52%)、颈椎曲度变化(54.35%)等改变;Tinel征诱发点数量为3～24(13.58±5.8)个/人,存在健侧与患侧的个数及程度差异,患侧个数及程度显著大于健侧(P0.05);颈源性头痛患者多在C2,3关节突关节(92.98%)、乳突后(89.47%)、枕大凹(89.47%)、C3,4关节突关节(84.21%)、第3枕神经(80.70%)等区域有Tinel征阳性诱发点。结论:颈源性头痛患者多伴有双侧而非单侧疼痛,并存在影像学改变和Tinel征阳性诱发点,Tinel征试验是否可作为临床诊断的客观指标尚需进一步研究。     

基于网络药理学与分子对接技术研究淫羊藿治疗少弱精症的作用机制

目的 利用网络药理学、分子对接技术探究淫羊藿治疗少弱精症的有效成分及作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选出淫羊藿主要活性成分及对应靶点基因；通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）获得少弱精症靶点基因；利用UniProt对所有基因进行校正；利用Cytoscape 3.9.0软件构建药物-活性成分-关键靶点调控网络，根据度值筛选关键活性成分；将活性成分与疾病共同靶点上传至STRING 11.5数据库构建淫羊藿靶蛋白-少弱精症靶蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，根据度值筛选关键蛋白靶点；利用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体（GO）功能富集分析及京都基因与基因组百科（KEGG）通路富集分析；利用Protein Data Bank（PDB）数据库及TCMSP数据库获得靶蛋白和活性成分的分子结构，通过AutoDock Vina 1.1.2软件对活性成分及核心蛋白靶点进行分子对接；最后通过淫羊藿活性成分淫羊藿苷干预少弱精症模型大鼠，验证淫羊藿苷对蛋白靶点表达的影响。结果 从淫羊藿中筛选出23个活性成分，淫羊藿与少弱精症的共同关键靶点50个，核心靶点6个，包括肿瘤蛋白p53（TP53）、表皮生长因子受体（EGFR）、前列腺素G/H合酶2（PTGS2）、胱天蛋白酶（Caspase）-3、受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2（ERBB2）、Caspase-9。GO功能富集与KEGG信号通路富集分析淫羊藿活性成分主要参与P53信号通路、癌症途径、细胞增殖和凋亡等。分子对接结果提示淫羊藿苷、槲皮素、8-异戊烯醇三个活性成分与靶蛋白结合能力较强。淫羊藿苷干预实验结果表明，与空白组比较，少弱精模型大鼠睾丸中靶蛋白表达显著下调；与少弱精症模型大鼠组比，淫羊藿苷可显著上调靶蛋白在淫羊藿苷组睾丸中靶蛋白的表达（P<0.05）。结论 淫羊藿主要通过淫羊藿苷、8-（3-甲基丁-2-烯基）-2-苯基色酮、8-异戊烯醇，调节P53信号通路、癌症途径、细胞增殖和凋亡等路径发挥治疗少弱精症的作用。     

基于网络药理学和实验验证的芪蓝方治疗前列腺癌的机制研究

目的:采用网络药理学研究芪蓝方治疗前列腺癌的生物学物质基础与药效机制。方法:借助TCMSP、GeneCards等数据库及相关文献构建芪蓝方治疗前列腺癌的“药物-疾病-靶点”网络，利用STRING及Cytoscape插件构建上述药物治疗前列腺癌的蛋白-蛋白相互作用网络，同时对关键靶点进行GO功能富集分析以及KEGG信号通路富集分析，并以细胞实验进一步验证网络药理学所得结论。结果:芪蓝方治疗前列腺癌的“药物-疾病-靶点”网络共涉及423个生物活性成分，筛选后获得227个靶基因，783个前列腺癌靶点，二者共同靶点89个；芪蓝方中核心活性分子为槲皮素、木犀草素、山柰酚、薯蓣皂苷素、刺芒柄花素、异黄杞苷素。关键靶点为PTGS2、PGR、AR、PPARG、ESR1、RELA;共同靶点的PPI网络中节点度排名前五位的为TP53、ESR1、MYC、AKT1、CCND1。GO富集分析提示芪蓝方治疗前列腺癌的生物学过程及功能集中在细胞增殖、对氧化应激的反应、对活性氧的反应、对类固醇激素的反应、凋亡信号通路的调控、等。KEGG通路富集分析提示芪蓝方治疗前列腺癌主要涉及PI3K-AKT信号通路、细胞凋亡、前列...