载体介导杜氏肌营养不良症的基因治疗研究现状

杜氏肌营养不良症(DMD)是由肌营养不良蛋白缺失或减少引起的全身肌肉渐进性损伤和运动功能减退的致死性基因遗传病。目前关于DMD患者的治疗手段越来越多,包括药物治疗、物理治疗、基因治疗、干细胞疗法和运动训练疗法等。本文梳理了近20年来载体介导DMD基因治疗情况,发现使用短序列肌营养不良蛋白基因在治疗DMD模型小鼠和犬类身上具有一定效果,并得到一些有效的实验数据证明载体介导基因治疗可以改善动物肌肉形态和功能。但人体临床试验还需要进一步考察载体介导DMD基因治疗的安全性和有效性。     

一种基于梯度信息的直接子野优化算法

针对传统直接子野优化算法(DAO)收敛速度慢、易停滞、全局搜索能力低的缺点,本文提出一种基于梯度信息的直接子野优化方法(GDAO)。在GDAO中分别采用不同的优化方法对子野形状和子野权重进行迭代优化。首先为提高子野形状优化时每次搜索的有效性,对传统模拟退火算法(SA)进行了改进,将梯度信息融合在SA算法中。采用基于梯度的SA法确定子野形状,并在优化同时充分考虑多叶准直器(MLC)叶片间的约束条件,保证优化后的子野形状满足临床放射治疗的要求。之后再利用计算量少、迭代代价低、收敛快且稳定的梯度类具有求解大规模约束优化问题能力的带约束最小存储拟牛顿算法(L-BFGS-B)优化子野权重。实验结果表明,与传统SA算法相比,新算法计算时间减少了15.90%,同时得到的治疗方案靶区最低剂量提高了0.29%,最高剂量降低了0.45%;危及器官膀胱最高剂量降低了0.25%;危及器官直肠最高剂量降低了0.09%,说明在调强放射治疗(IMRT)中采用GDAO方法直接优化子野,可在短时间内得到满足临床要求并可直接实施照射的治疗方案,具有较好的临床实用价值。     

KGF及其联合G-CSF对~(137)Cs γ射线5.0Gy照射小鼠重要脏器的放射防护作用

目的研究角质细胞生长因子(KGF)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对受照小鼠造血及重要脏器的放射防护作用。方法将6至8周龄C57BL/6小鼠共70只随机分成5组:空白对照组、单纯照射组、KGF给药组、G-CSF给药组、KGF联合G-CSF给药组,经137Cs-γ射线一次性全身照射后分别给药,通过体重、脏器指数、各脏器SOD活性、MDA含量和外周血(WBC、RBC、Hb、PLT)等指标分析KGF及G-CSF对其血液和重要脏器的影响。结果受照后,KGF组与G-CSF组小鼠体重回升较明显;与G-CSF组相比,联合组肺指数差异有统计学意义(P0.05);外周血RBC、Hb、PLT的含量指标中,联合组高于其余各给药组;G-CSF组肝、心的SOD活性高于KGF组和联合组;KGF组的肺SOD活性高于G-CSF组和联合组。结论本研究表明联合组对小鼠造血系统的修复优于其他给药组;GCSF对于肝脏和心脏的抗氧化能力更有效;KGF对于肺部的抗氧化能力更有效。     

亚低温联合促红细胞生成素治疗足月儿缺氧缺血性脑病的安全性观察

目的 研究亚低温联合促红细胞生成素（EPO）治疗中、重度足月儿缺氧缺血性脑病（HIE）的安全性,为开展多中心研究亚低温联合EPO治疗足月儿HIE的疗效奠定基础。方法 对2012年2月至2015年3月收住复旦大学附属儿科医院NICU满足亚低温治疗标准并知情同意下的中、重度足月儿HIE随机分组。实验组给予亚低温治疗72 h联合EPO(1 000 U·kg-1,静脉滴注, 隔天1次,14 d);对照组给予亚低温治疗72 h和与EPO同等剂量、同样给药方法的生理盐水。监测患儿治疗期间的生命体征,治疗期间放弃治疗事件,记录亚低温治疗前、亚低温治疗结束时、EPO疗程结束后的血生化指标,观察严重心律失常、大静脉血栓、不可纠正的低血压、死亡等严重不良事件,低血压、凝血功能障碍、肾功能异常等一般不良事件。比较两组间不良事件发生率的差异。结果 44例足月儿HIE进入本文安全性观察,其中实验组25例,对照组19例。3例重度HIE足月儿（实验组2例,对照组1例）亚低温治疗期间主动放弃治疗。两组在EPO相关不良事件血生化指标Hb、RBC、 Hct和 PLT差异均无统计学意义;两组在HIE并发症及其治疗严重和一般不良事件的发生率差异均无统计学意义。结论 亚低温联合EPO治疗中、重度足月儿HIE未发生与治疗相关的严重不良事件,安全可行。     

鹿茸多肽联合GDNF基因修饰的雪旺细胞对Aβ25-35诱导脊髓神经元凋亡的保护作用

目的：探讨鹿茸多肽（VAP）联合胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）基因修饰的雪旺细胞（SCs）对β淀粉样蛋白25-35（Aβ_25-35）诱导的脊髓神经元凋亡的保护作用,阐明其作用机制。方法：制备胎鼠脊髓细胞,取对数生长期的脊髓神经元,采用Aβ_25-35诱导脊髓神经元凋亡,将脊髓神经元分为正常细胞组（正常脊髓神经元）、诱导凋亡组（Aβ_25-35诱导凋亡后的脊髓神经元）、SCs组（Aβ_25-35诱导凋亡后的脊髓神经元+SCs）、GDNF组（Aβ_25-35诱导凋亡后的脊髓神经元+GDNF）、SCs+GDNF组（Aβ_25-35诱导凋亡后的脊髓神经元+GDNF转染的SCs）和VAP联合组（Aβ_25-35诱导凋亡后的脊髓神经元+VAP联合GDNF转染的SCs）。流式细胞术检测各组脊髓神经元凋亡率,免疫组织化学染色检测各组脊髓神经元中caspase-3阳性细胞数。结果：胎鼠脊髓神经元悬液接种后初始脊髓神经元大多为圆形。流式细胞术检测,与诱导凋亡组比较,SCs组、GDNF组、SCs+GDNF组和VAP联合组脊髓神经元凋亡率降低（P<0.05）;与SCs+GDNF组比较,VAP联合组脊髓神经元凋亡率明显降低（P<0.05）。免疫组织化学检测,各组脊髓神经元中均有caspase-3表达,SCs组、GDNF组和SCs+GDNF组细胞着色差异不明显,脊髓神经元中caspase-3阳性细胞数差异不大,但与诱导凋亡组比较明显减少（P<0.05）。结论：VAP联合GDNF转染的SCs对脊髓神经元凋亡有保护作用,该作用通过下调脊髓神经元中caspase-3表达来实现。     

带锁髓内钉治疗下肢骨折184例治疗体会

带锁髓内钉技术用于下肢长骨骨折的治疗具有手术切口小、组织损伤少、固定牢靠、可早期活动邻近关节并能早期下地活动等优点，临床上应用已越来越广泛，但在实际操作时其远端螺钉的锁定是手术的一大难点。我院自2002年10月采用带锁髓内钉治疗下肢骨折184例，术中出现远端锁钉困难48例，占26．1％。现就其出现原因及处理方法报道如下。     

复杂性胫骨平台骨折21例治疗体会

我院自2008年1月～2009年5月收治复杂胫骨平台骨折21例．应用高尔夫型加T型支撑钢板内固定治疗胫骨平台复杂骨折，取得良好效果，现报道如下。     

逆行交锁髓内钉治疗股骨远端骨折

股骨髁上及髁间骨折的治疗历来较为困难，这些骨折常是不稳定和粉碎性的。由于这些骨折接近膝关节，常常难以完全恢复膝关肯的活动度和功能，畸形愈合、不愈合及感染的发生率较高。随着近年来骨科内固定器械和技术的发展，使得股骨远端骨折的治疗逐渐完善，畸形愈合、不愈合及感染的发生率大幅度下降。笔者自1998年9月至2006年10月采用逆行交锁髓内钉治疗股骨远端骨折47例，取得了满意的疗效，报告如下。     

范例教学法在《医学物理学》教学中的应用

介绍了范例教学法的主要观点和基本教学原则,阐明了在《医学物理学》教学中采用范例法教学的必要性及意义;根据教学实践,总结出了三种适合采用范例法教学的情况,并用相应的教学设计实例加以说明。