基于下丘脑-垂体-卵巢轴探讨藏药二十五味鬼臼丸对绝经后骨质疏松症大鼠的干预作用

目的基于下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamus-pituitary-ovary axis,HPOA)探讨藏药二十五味鬼臼丸对去卵巢大鼠骨质疏松的影响。方法将40只SD雌性未孕大鼠随机分为假手术组、模型组、雌二醇组、二十五味鬼臼丸组,每组10只。除假手术组仅摘取卵巢旁同样大小的脂肪块,其余3组大鼠均摘除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)大鼠模型。手术1周后开始给药处理,雌二醇组ig0.1mg/kg戊酸雌二醇,二十五味鬼臼丸组ig441mg/kg二十五味鬼臼丸,假手术组和模型组ig等体积蒸馏水,1次/d,连续12周后,ELISA法检测血清雌二醇、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)水平;RT-PCR检测下丘脑、垂体、左侧股骨远端雌激素受体α(estrogen receptorα,ERα)、雌激素受体β(estrogen receptorβ,ERβ)m RNA表达;免疫荧光染色法检测下丘脑、垂体和右侧股骨远端ERα、ERβ蛋白表达;HE染色法观察大鼠右侧股骨远端组织形态变化;Micro-CT检测右侧股骨远端微结构的改变。结果藏药二十五味鬼臼丸能显著降低大鼠体内血清LH、FSH、GnRH水平(P0.05、0.01),并在HPOA轴中显著性上调下丘脑及垂体ERαm RNA及蛋白表达(P0.01),同时显著性上调股骨ERβm RNA及蛋白表达(P0.01),并能显著回调大鼠股骨密度及骨微结构参数(P0.01)。结论藏药二十五味鬼臼丸可有效防治PMOP,其机制可能与药物直接作用骨组织雌激素受体或作用HPOA轴靶器官相关雌激素受体后,通过改变体内性激素的水平间接调控骨代谢有关。     

葛根素和鸡豆黄素A对17β-雌二醇诱发的子宫内膜渗出的干预作用研究

目的:研究植物雌激素葛根素和鸡豆黄素A对17β-雌二醇诱发去卵巢大鼠子宫内膜渗出和血管通透性的影响.方法:将36只健康雌性SD大鼠随机分为6组(n=6):假手术组、卵巢切除组、17β-雌二醇组、17β-雌二醇+他莫昔芬组、17β-雌二醇+葛根素组、17β-雌二醇+鸡豆黄素A组,除假手术组外,其他各组大鼠摘除双侧卵巢后,分别皮下注射芝麻油、17β-雌二醇、17β-雌二醇+葛根素、17β-雌二醇+鸡豆黄素A、17β-雌二醇+他莫昔芬21天后取组织,比较不同处理组子宫内膜渗出变化和血清VEGF的浓度.结果:给予植物雌激素葛根素、鸡豆黄素A和他莫昔芬后,子宫内膜嗜酸性粒细胞的渗出减少,血清VEGF浓度降低.结论:植物雌激素葛根素和鸡豆黄素A可发挥雌激素拮抗作用,使血清VEGF浓度减小,可抑制外源性雌激素诱导的子宫内膜的渗出.     

内源性雌激素对STZ诱导雌性小鼠糖尿病的保护作用研究

目的 研究内源性雌激素对糖尿病小鼠血糖、血清胰岛素水平和抗氧化能力的影响,探讨内源性雌激素对胰岛细胞和胰岛素敏感性可能的保护作用.方法 小鼠按体重随机分为4组,假手术组(Sham)、去卵巢手术组(Ovx)、假手术注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)组(Sham+ STZ)、去卵巢手术注射STZ组(Ovx+STZ).切除小鼠两侧卵巢,腹腔注射STZ制糖尿病小鼠模型.跟踪测定体重、血糖,进行糖耐量试验.取血制血清,取出胰腺于4％多聚甲醛中固定.测定血清中胰岛素浓度,丙二醛(MDA)、总抗氧化力( T-AOC),所取胰腺做病理切片,观察胰岛细胞的变化.结果 Ovx组血糖和MDA值明显高于Sham组,总抗氧化力低于Sham组;Ovx+STZ血糖和MDA值高于Sham+STZ组,胰岛素水平和T-AOC要低于Sham+STZ组.结论 内源性雌激素对糖尿病小鼠具有一定保护作用.     

白藜芦醇对雌二醇诱发的去卵巢大鼠子宫内膜渗出和血清VEGF的影响

目的 比较植物雌激素白藜芦醇和选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬对雌二醇诱发的去卵巢SD大鼠子宫内膜渗出和对血清VEGF浓度的影响.方法 30只SD大鼠随机分为5组:假手术组(Sham)、卵巢切除组(Ovx)、卵巢切除+17β-雌二醇组(Ovx+Est)、卵巢切除+17-β雌二醇+他莫昔芬组(Ovx+Est+Tam)、卵巢切除+17-β雌二醇+白藜芦醇组(Ovx+Est+Res)各6只,给药21d后取材.用光学显微镜对各组子宫内膜形态学变化进行观察、对嗜酸性粒细胞数目进行计数,并用酶联免疫分析(ELISA)法测出各组血清VEGF的浓度.结果 大鼠卵巢切除后,子宫明显萎缩且重量下降.给予外源性雌激素后,子宫重量及子宫系数增加;子宫被覆上皮细胞和腺体增生明显,子宫内膜中有嗜酸性粒细胞的渗出.Ovx+Est+Tam组和Ovx+Est+Res组血清VEGF浓度低于Ovx+Est组(P＜0.05);Ovx+Est+Tam组渗出明显少于Ovx+Est+Res组(P＜0.05).结论 白藜芦醇和他莫昔芬能发挥雌激素拮抗作用,使子宫内膜增生,能使雌二醇诱发的去卵巢大鼠子宫内膜渗出和血清VEGF浓度下降.     

葛根素抑制大鼠离体胃肠平滑肌收缩活动及机制探讨

目的:观察葛根素对大鼠离体胃肠平滑肌收缩活动的影响,并探讨其作用机制.方法:取大鼠胃肠平滑肌条,安置在恒温灌流肌槽中,记录胃肠平滑肌条的收缩活动.结果:葛根素能降低胃肠平滑肌条的张力,减小其收缩波平均振幅,并有剂量依赖关系,以胃体收缩幅度为指标,用Logistic法计算IC50为82.590 μmol/L(r=0.498).酚妥拉明、L-NG-硝基精氨酸和格列本脲可部分阻断葛根素对大鼠胃体收缩活动的抑制作用,用Logistic法计算IC50分别为222.408 μmol/L(r=0.495)、166.945 μmol/L(r =0.446)、149.902 μmol/L(r=0.596).结论:葛根素对大鼠胃肠平滑肌条收缩活动具有抑制作用,这种抑制作用部分经由肾上腺素能α受体、NO途径及KATp通道所介导.     

二十五味鬼臼丸的植物雌激素样作用及其对雌激素受体的调控

目的 探讨二十五味鬼臼丸对围绝经期综合征大鼠模型植物雌激素样作用及其对雌激素受体的调控.方法 采用切除双侧卵巢的方法构建围绝经期综合征大鼠模型,将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、雌二醇组和二十五味鬼臼丸组,每组15只.围绝经期综合征模型建立成功后,假手术组和模型组给予等容量生理盐水,雌二醇组给予0.1 mg...     

子宫内膜葡萄糖转运体在胚胎着床中作用的研究进展

葡萄糖转运体是介导葡萄糖跨细胞膜转运的重要载体，分为易化扩散葡萄糖转运体(GLUTs)和钠-葡萄糖协同转运体(SGLTs)以及尚待深入研究的一类葡萄糖转运体SWEETS。胚胎着床过程中子宫内膜上皮细胞葡萄糖的摄取与利用可保障与着床相关功能活动得以正常运行。本文就葡萄糖转运体在胚胎着床中的作用进行阐述，旨在揭示胚胎着床的机制，为着床失败导致的女性不孕及早期流产的诊断治疗提供新的思路。