基于TGF-β1/Smads信号通路探讨当归芍药散对卵巢储备功能低下模型大鼠的影响

目的 观察当归芍药散对雷公藤多苷片联合应激所致的卵巢储备功能下降（DOR）模型大鼠卵巢储备功能的改善作用,并探讨转化生长因子-β₁ （TGF-β₁）/Smads信号通路在其中的作用机制。方法 选取性周期正常的雌性SD大鼠48只,随机分为正常组8只和模型制备组40只。模型制备组以灌胃雷公藤多苷片（50 mg·kg^-1）联合随机应激法建立模型,时间15 d,造模成功后将其随机分为模型组、当归芍药散低、中、高剂量组（3.96,7.92,15.84 g·kg^-1）及戊酸雌二醇组（0.09 mg·kg^-1）各8只,各组在继续给予应激的同时,分别用生理盐水,低、中、高剂量当归芍药散及戊酸雌二醇进行相应剂量灌胃干预,连续15 d。各组大鼠每日观察动情周期,干预结束后处死大鼠,计算大鼠卵巢脏器指数,苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠卵巢组织病理变化,免疫组化法（IHC）检测大鼠卵巢组织中TGF-β₁,转化生长因子-β₁受体（TGF-β₁R）蛋白表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠卵巢组织中Smad2,Smad3,Smad7 mRNA表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠动情周期紊乱率明显升高（P<0.05）,卵巢指数明显下降（P<0.01）,卵巢组织中TGF-β₁,TGF-β₁R蛋白及Smad2,Smad3 mRNA表达水平降低（P<0.01）,Smad7 mRNA表达水平上升（P<0.01）;与模型组比较,中药3组与戊酸雌二醇组大鼠动情周期均有不同程度改善（P<0.05）,卵巢指数均有不同程度回升,其中以中、高剂量组最为明显（P<0.05,P<0.01）,卵巢组织中TGF-β₁,TGF-β₁R蛋白及Smad2,Smad3 mRNA水平均有不同程度升高（P<0.01）,Smad7 mRNA表达水平均下降（P<0.01）,其中TGF-β₁,TGF-β₁R蛋白表达改善程度以中剂量组和戊酸雌二醇组最为明显。结论 当归芍药散能够明显改善DOR大鼠卵巢储备功能,且作用机制与调控TGF-β₁/Smads信号通路密切相关。     

当归芍药散在妇科疾病中的运用

通过对当归芍药散的方义分析、方证研究、药理作用、临床运用进行总结归纳,认为当归芍药散重在补益肝血、健脾祛湿,辨证特点在"腹中诸疾痛"上,补充了腹部疼痛、疼痛性质及兼证等辨证使用要点。在现代医学的研究上,认为其可能从下丘脑-垂体-卵巢轴对子宫、免疫、血液等环节进行调节。故其可以广泛用于治疗原发性痛经、慢性盆腔炎、妊娠腹痛等各类型妇科疾病。     

当归芍药散对制动应激复合半乳糖诱导的卵巢储备功能下降模型小鼠的干预作用

目的 探讨当归芍药散对制动应激复合半乳糖诱导的卵巢储备功能下降(DOR)模型小鼠的干预作用。方法 选取60只正常动情周期的昆明小鼠，随机挑选10只小鼠为空白组，其余50只小鼠通过制动应激复合注射半乳糖建立DOR模型。造模结束后将模型小鼠随机分成模型组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、西药组，各10只。中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组分别给予24.44 g/(kg·d)、12.22 g/(kg·d)、6.11 g/(kg·d)的当归芍药散灌胃，西药组给予0.13 mg/(kg·d)戊酸雌二醇灌胃，空白组、模型组小鼠给予等体积蒸馏水灌胃，连续干预4周。记录干预前后各组小鼠的一般情况。干预结束后，观察各组小鼠卵巢组织的形态学变化，并计算卵巢指数，检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素、抗米勒氏管激素(AMH)、抑制素B水平。结果 与空白组相比，模型组小鼠动情周期紊乱、卵巢指数下降、闭锁卵泡增多、生长卵泡减少，血清FSH、LH水平升高，而血清雌激素、抑制素B和AMH水平降低。与模型组相比，各药物干预组小鼠动情周期恢复正常、闭锁卵泡减少、生长卵泡增多，且中药低...