靶向乳酸脱氢酶A(LDHA)对T细胞急性淋巴细胞白血病具有抗白血病作用

背景与目的T细胞急性淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)是急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)中少见且具侵袭性的一种亚型。在T-ALL患者的血清中,乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)的活性增高。我们推测靶向LDHA可以作为改善T-ALL患者预后的一个潜在治疗策略。本研究旨在研究LDHA靶向治疗对T-ALL的抗白血病作用及其潜在的分子机制。方法用LDH抑制剂草氨酸盐处理原代T-ALL细胞系Jurkat和DU528。采用MTT、克隆形成、凋亡及细胞周期检测分析草氨酸盐对T-ALL细胞的作用。采用定量实时PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和Western blotting检测相关的信号通路。采用活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)检测试剂盒检测分析草氨酸盐处理后的T-ALL细胞中的ROS产量。用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建了LDHA基因敲减的T-ALL转基因斑马鱼模型,采用TUNEL、Western blotting及T-ALL肿瘤进展检测分析LDHA基因敲减对T-ALL转基因斑马鱼模型的影响。结果草氨酸盐显著抑制了Jurkat和DU528的细胞增殖,诱导了细胞凋亡,同时也引起了Jurkat和DU528细胞周期G0/G1期阻滞,刺激了ROS的生成(P<0.001)。阻断LDHA显著减低了c-Myc基因及蛋白的表达,也降低了磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3′-kinase,PI3K)信号通路上的磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(phos-phorylated serine/threonine kinase,AKT)和糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3 beta,GSK-3β)的表达。在T-ALL转基因斑马鱼中,LDHA基因敲减减缓了疾病进展,下调了c-Myc的mRNA和蛋白表达。结论靶向LDHA对T-ALL表现出抗白血病的作用,可作为一种对T-ALL的潜在的治疗策略。     

经纤支镜支气管肺泡灌洗治疗严重肺部感染45例

目的：观察经纤支镜支气管肺泡灌洗治疗严重肺部感染的临床疗效。方法：回顾性分析我院经纤支镜支气管肺泡灌洗治疗的严重肺部感染45倒患者临床资料。结果：治疗7d后，治愈23例，好转17例，有效率88．9％。结论：纤支镜支气管肺泡灌洗术治疗严重肺部感染疗效确切，不良反应少，易于掌握，临床应用价值大。     

釉质粘接剂治疗牙本质敏感症的疗效观察

牙本质敏感症是口腔科常见的临床症状,表现为患者对外界温度改变岭、热）、化学刺激（酸、甜、辣）、机械磨擦等引起异常酸痛感．疼痛的程度困人而异;严重者甚至不敢张口呼吸．疼痛多数发作迅速,尖锐而持续时间短暂．临床上,治疗牙本质敏感症方法较多,但疗效不够理想．本文采用光固化釉质粘接剂治疗此症,取得了较好疗效,现报道如下．1临床资料选择门诊牙齿敏感症患者共32人,男14人,女18人,年龄38～65岁．68颗患牙：切牙2颗,尖牙5颗,第一双尖牙8颗,第二双尖牙10颗,第一磨牙20颗,第二磨牙18颗,第三磨牙5颗．2治疗步骤2．l牙面…     

寒天印模材在桩核蜡型制作中的应用

目的：探讨使用寒天印模材制作桩核蜡型的临床效果。方法；对51例病例86颗牙通过使用寒天印模材制作桩核蜡型随访，观察其临床修复效果。结果：使用寒天印模材制取桩核一般不需或较少磨改，因 在口外操作，易于进行桩核的设计和制作，能取得较好的临床效果。结论：寒天印模材在制作桩核蜡型时，简便快捷，可以在临床上推广应用。     

慢性顽固性咽喉炎与胃食管反流病的相关性探讨

目的：探讨慢性顽固性咽喉炎与胃食管反流病的相关性。方法：符合慢性顽固性咽喉炎诊断标准的93例患者行胃镜检查和奥美拉唑诊断性治疗。结果：有67．6％的患者与GERD具有相关性。结论：GERD为慢性顽固性咽喉炎的病因之一,奥美拉唑治疗可使患者收到良好疗效。     

一例多囊肝患者行肝移植术后并发呼吸衰竭及移植肝功能不全的护理

总结1例多囊肝患者行肝移植术后并发呼吸衰竭及移植肝功能不全的护理经验，主要包括：经鼻高流量氧疗结合呼吸肌功能锻炼，改善肺功能；制定有针对性的运动治疗方案，促进肺康复；实施精准的人工肝支持治疗，期间做好凝血功能观察，落实出血防范措施；免疫抑制剂的精准化管理，加速肝功能恢复；加强营养支持，提高机体状态；药物联合负性情绪管理策略，改善焦虑及失眠。经过21 d的诊疗与护理后，患者康复出院。     

微小RNA-128b与-181a和-223在急性白血病患者中的表达

背景：微小RNA是一类内源性非编码RNA。新近研究认为微小RNA可用作肿瘤标记物,对肿瘤进行分类。目的：分析微小RNA-181a、微小RNA-128b和微小RNA-223在急性白血病患者中的表达差异。方法：提取初治急性白血病患者及对照受试者骨髓单个核细胞总RNA,经微小RNA特异性引物反转录后,采用实时定量PCR分析各微小RNA的表达。结果与结论：与对照受试者相比,无论是急性非淋巴细胞白血病还是急性淋巴细胞白血病患者骨髓单个核细胞的微小RNA-128b,微小RNA-181a和微小RNA-223表达均降低;统计学分析显示,急性非淋巴细胞白血病和急性白血病患者微小RNA-128b和微小RNA-181a表达与对照受试者比较差异有显著性意义（P〈0.05）,但急性淋巴细胞白血病患者与对照受试者比较差异无显著性意义（P〉0.05）;微小RNA-128b,-181a和-223的表达在急性非淋巴细胞白血病与急性淋巴细胞白血病患者之间差异无显著性意义（P〉0.05）。结果显示微小RNA-128b,-181a和-223有可能是急性白血病诊断与分型的生物标记物。     

siRNA干扰下调DJ-1的表达对人支气管上皮细胞生物学行为的影响

目的 探讨DJ-1表达下调对人支气管上皮细胞(H B E细胞)生物学行为的影响.方法 构建DJ-1基因siRNA慢病毒载体,感染HBE细胞(DJ-1 siRNA组),并设置Control siRNA慢病毒载体对照(Control siRNA组)及空白对照(BC组),分别采用流式细胞术检测各周期细胞,四甲基偶氮唑盐(MT...     

经纤支镜肺活检肺外周小结节肺癌28例阴性分析

目的重视提高周围型小结节肺癌的早期诊断。方法回顾分析28例纤支镜检阴性的周围性小结节肺癌临床特点,分析确诊的方法。结果 28例肺活检阴性的肺外周小结节肺癌,经手术确诊12例,CT引导下经皮肺穿刺确诊10例,胸水及心包积液脱落细胞确诊4例,淋巴结活检确诊2例。开胸手术及经皮肺活检确诊病例占78%。组织学类型：腺癌16例,鳞癌10例,小细胞未分化癌2例,腺癌比例占57%。血CEA升高者6例,均高于正常5倍以上。结论经纤支镜肺活检阴性的肺外周小结节病变,应重视通过手术或经皮肺活检获得病理诊断,提高小结节肺癌早期诊断率。血、胸水、肺泡灌洗液CEA的检测有助肺癌的诊断。     

126例支气管舒张试验临床分析

目的分析126例呼吸系统疾病支气管舒张试验的临床意义。方法：慢性支气管炎62例,支气管哮喘48例,急性支气管炎7例,支气管扩张5例,矽肺4例,吸入沙丁胺醇气雾剂200μg行支气管舒张试验。结果多种呼吸系统疾病可出现支气管舒张试验阳性,哮喘的阳性率达75%,明显高于COPD（34.62%）和慢性支气管炎（35.48%）;116例吸入沙丁胺醇后FEV1有不同程度的改善。结论支气管舒张试验是鉴别哮喘和COPD的重要客观依据,诊断必须结合临床。