慢性肾脏病肾阳虚证证候特征与临床生物学指标相关性及危险因素

目的 观察慢性肾脏病（CKD）肾阳虚证证候特征、与临床指标的相关性并探索影响CKD肾阳虚证的危险因素。方法 通过对符合纳入标准的225例慢性肾脏病患者进行中医证候判断，获得肾阳虚证组99例，非肾阳虚证组126例。总结肾阳虚证组症状、舌脉及兼证，运用因子分析和聚类分析归纳证候特征，运用方差分析及非参数检验方法比较肾阳虚证组、非肾阳虚证组及正常对照组之间的血红蛋白、红细胞计数、尿蛋白、尿葡萄糖、肌酐、尿素氮、肾小球滤过率水平，采用二分类Logistic回归分析模型对生活习惯、身体质量指数（BMI）、血糖、血脂等危险因素进行证候相关性分析。结果 CKD肾阳虚证患者高频症状是腰部酸痛、畏寒喜暖、精神萎靡、腰膝畏寒等。脉象以沉脉、细脉、弱脉为主，舌象中以白苔、暗淡舌、薄苔、腻苔为主。因子分析获得13个公因子分为5类，发现肾阳虚证患者症状病位在四肢尤以下肢为主、心胸、膀胱、肌表和胃部，病性表现主要是虚寒、气虚、水饮及血瘀。聚类分析可聚为11类，反映了肾阳虚证患者以气虚、血瘀和水饮停滞为主的舌脉及症状表现，证候体现病位特征集中在肌表、四肢、脾胃、耳窍、心神和膀胱等，总体而言病性表现与因子分析基本一致，一派虚寒衰弱表现兼有水饮、血瘀表现。频数分析也显示常见兼证证候要素主要包括气虚证、饮停证、寒湿证、血瘀证。与非肾阳虚证组比较，肾阳虚证组CKD 3-5期出现比例更高，肾功能尿素氮明显增高（P<0.05），肾小球滤过率明显降低（P<0.05）；血红蛋白和红细胞计数明显降低（P<0.05）；尿蛋白定性等级明显提升。此外，经回归分析结果显示女性、不运动或很少运动、存在饮食偏嗜是CKD肾阳虚证产生的危险因素（P<0.05）。结论 CKD肾阳虚证症状表现在病位病性表现上均具有相应特征，其中医证型与其对应的生物学指标具有一定程度上的相关性，血红蛋白、红细胞计数及肾小球滤过率、尿素氮和尿蛋白等能够一定程度反映CKD肾阳虚证的证候内涵，生活中相关危险因素能够影响CKD肾阳虚证的产生。     

枸杞多糖通过调节免疫在肿瘤免疫治疗中的应用前景分析

以PD-1/PD-L1单抗为代表的肿瘤免疫治疗是目前为止最具前景的肿瘤治疗方法,但是还需要寻找新的策略以提高临床疗效。枸杞多糖是中药枸杞的主要活性成分,具有调节淋巴细胞、树突状细胞、巨噬细胞、红细胞和NK细胞等免疫细胞功能的作用。文献报道该多糖可以通过TLR受体激活树突状细胞和巨噬细胞,进而影响淋巴细胞的功能。基于此,人们发现将该多糖应用于多种动物肿瘤模型治疗有良好效果,并发现其在人体肿瘤放化疗中具有减毒增效的作用。最新的研究发现枸杞多糖对小鼠肾细胞癌和肝癌的免疫治疗具有增效作用。这些研究结果表明枸杞多糖通过调节免疫在肿瘤免疫治疗中具有良好的应用前景。     

基于数据挖掘分析256例慢性肾脏病肾阳虚证候的演变规律

目的 分析肾阳虚证候在不同慢性肾脏病（CKD）病程阶段和时间演变中的变化特征，从而探索肾阳虚证候在CKD中的演变规律。方法 按照相关标准于2020年10月至2022年9月收集256例CKD患者的证候信息，制定“慢性肾脏病肾阳虚证评价量表”，利用SPSS Statistics 20.0软件、SPSS Modeler 18.0软件、Gephi 0.9.2软件和R 4.2.1软件，采用复杂网络分析、关联规则分析、概率转移矩阵分析和卡方检验等方法对CKD各期人群的证候信息及1周年时的证候变化进行数据挖掘和统计分析，并对各期患者的肾阳虚证进行综合评价。结果 在CKD人群中，女性中的肾阳虚证比例显著高于男性（P<0.01），65岁以上人群中占比高于65岁以下人群，并且随着肾病进展，肾阳虚证人群比例上升，CKD Ⅳ~Ⅴ期人群中的肾阳虚证比例显著高于CKD Ⅰ~Ⅱ期（P<0.01）。CKD Ⅰ~Ⅴ期，暗淡舌频率持续升高，胖大舌和齿痕舌在CKD Ⅲ期以后频率升高，厚苔和腻苔在CKDⅤ期位居频率分布的前3位，在CKD Ⅲ期以后，位居频率分布前3位的全是以肾阳虚证为特征的弱脉、沉脉和细脉。舌脉复杂网络分析显示CKD终末期患者的核心舌脉特征是齿痕舌、白苔、沉脉和细脉。症状频数分析和复杂网络分析结果显示，畏寒喜暖、膝软乏力、形寒肢冷是CKD Ⅰ~Ⅲ期肾阳虚证患者症状频率分布位居前3位的主要症状，在CKD Ⅳ~Ⅴ期，困倦乏力、水肿、夜尿频多等阳虚水泛的表现成为特征性症状。水肿、面色晄白、腰膝酸软、便溏、精神萎靡症状的积分及肾阳虚证总积分随疾病进展逐渐升高，在CKD不同阶段之间差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。病性证素频数分析显示，随着疾病进展，阳虚证、痰湿证、血瘀证、浊毒证频率逐渐升高并且在CKD不同阶段分布具差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。复杂网络分析结果显示阳虚证是贯穿CKD各期的核心证素，是CKD的主要证素类型，而痰湿证、血瘀证和浊毒证等兼证在CKD中后期逐渐显现。在CKD肾阳虚证人群中，作为兼夹证的痰湿证、血瘀证和浊毒证在不同CKD阶段的分布具差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01），关联规则分析显示，随着疾病进展，痰湿证、血瘀证、浊毒证和饮停证这些兼证与肾阳虚证的关联程度逐渐增强。比较CKD肾阳虚证在1年内的变化情况，结果显示，病位以肾为中心，在脾、胃、心和肝之间传变，肾阳虚证有23.81%的概率向气虚相关证候（脾肾气虚、肝郁脾虚和心气亏虚）转化，23.79%向阴虚相关证候（肝肾阴虚，气阴两虚和肝胃阴虚）转化，9.52%向湿证相关证候（痰湿内阻和风湿痹阻）转化。而脾肾气虚证有20%向肾阳虚证转化，气虚血瘀证有33.33%向肾阳虚证转化。结论 随着CKD Ⅰ期进展到CKD Ⅴ期，肾阳虚症状的严重程度在逐渐加重，肾阳虚证候特征逐渐显著，并且痰湿、血瘀和浊毒等实邪证素在逐渐增多。随着时间的变化，CKD肾阳虚证有向气虚、阴虚和湿证相关证候演变的趋势。这些规律的发现，为CKD辨证论治提供了理论基础和参考指导。