从研究者角度谈Ⅰ期临床试验健康受试者的管理和权益保护

Ⅰ期临床试验是药物临床研究的起始阶段,是整个药物研发链中十分重要的一环。Ⅰ期临床试验通常是以健康受试者为主要研究对象的单中心临床研究,健康受试者不但不能获得疾病治疗的益处,还常常需要承受高剂量试验药物所引起的不良反应。对Ⅰ期临床试验受试者的保护应贯穿在试验的整个过程中,从方案设计、伦理审查和知情同意、保险和研究协议、身份识别和个人信息保护、临床观察及安全性评价等方面进行严格管理。     

东莨菪碱与苯二氮类药物治疗静坐不能的对照分析

静坐不能是临床应用抗精神病药最常见的一种椎体外系反应,表现为无法控制的激越不安、不能静坐、反复走动或原地踏步并伴不同程度的失眠、焦虑、烦躁.静坐不能在治疗1～2周后最为常见,发生率约20％[1].为了解东莨菪碱与苯二氮(革)类药物治疗静坐不能的效果,本文对二者做了对照分析,现将结果报道如下.1资料与方法1.1一般资料 参照《中国精神障碍分类诊断标准》[2]确诊,年龄18 -52岁,心电图、脑电图、血常规、肝功能、肾功能检查均正常,116例患者均为首次用药或入组前已停服精神药物2周以上,其中奋乃静所致静坐不能26例,氯氮平所致静坐不能30例,利培酮所致静坐不能18例,舒必利所致静坐不能32例,喹硫平所致静坐不能8例,齐拉西酮所致静坐不能2例.将116例患者随机分为治疗组和对照组各58例.入院时均无静坐不能,排除躯体疾病及其他原因所致的运动不安.     

热爱文艺 最爱午后阳光

被誉为"魔力小王子"的青年演员、歌手罗翔,凭借着帅气阳光的外表、温情动人的歌声以及纯真扎实的演技,日趋成为中国文娱圈里一颗冉冉升起的新星。热爱文艺文娱圈炙热新星自出道以来,罗翔出演多部影视剧、舞台剧的各类角色,如电影《右手》、《幸福胡同》,电视剧《我们的年华》、《向阳的日子》、《老千》,舞台剧《密特朗巴什》、《七色花和灰姑娘的故事》、《我爱×××》、《混世魔王》等;同时他还是     

盐酸纳络酮治疗II型呼吸衰竭疗效观察

我院2003年以来共收治COPD急性加重并Ⅱ型呼吸衰竭患者44例,随机分为两组,治疗组23例,对照组21例,在积极抗感染、平喘、吸氧、扩血管、维持水电解质及酸碱平衡,激素应用等综合治疗基础上,治疗组用盐酸纳络酮0.8mg静注后2.4mg+5%GS 300m l静滴,每日1次,伴肺脑或缺氧严重者每日2次;对照组用尼可刹米0.75~1.5和洛贝林9~15mg+5%GS500m l静滴,每日1次,两组疗程均为5天,分别观察治疗后症状体征及24小时血气分析。结果,治疗组症状体征好转快,肺脑患者神志恢复时间短,24小时PH、PaO2明显上升,PaCO2明显下降,故认为纳络酮可作为一种新型的呼吸兴奋剂应用于临床。     

有机氯农药干扰妇女免疫、内分泌所致子宫内膜异位症的研究

目的通过对农村接触过甲氧滴滴涕(MXC)且患有子宫内膜异位症(EMs)的妇女进行MXC干扰妇女免疫、内分泌所致子宫内膜异位症的临床对照研究,为有机氯农药诱发子宫内膜异位症提供科学的证据。方法接触过MXC的EMs患者50例为观察组,未接触过MXC的EMs患者50例为对照组,另选30例正常妇女做参考值。采用气相色谱仪检测血清MXC,酶标法检测性激素促卵泡激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平、免疫因子白介素6(IL-6)、白介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)。观察MXC与性激素的性惯性相关性。结果两组性激素分别与正常组比较,观察组Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期EMs患者FSH、LH、E2、P及对照组Ⅰ~Ⅱ期EMs患者FSH,Ⅲ~Ⅳ期FSH、E2、P有统计意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。观察组与对照组比较,FSH、LH、E2、P均有统计学差异(P<0.05,P<0.001)。两组免疫因子与正常组比较,对照组Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期EMs患者IL-6、IL-8、TNF-α有统计学差异(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。MXC与性激素相关性分析结果显示,MXC低、中、高残留量与FSH呈正相关,与E2呈负相关,有统计学差异(P<0.05)。结论 MXC与FSH、LH、E2、P有一定的相关性,MXC主要是通过影响性激素的分泌引发子宫内膜异位症。     

深静脉导管在腹腔积液引流中的应用及护理

对37例腹腔积液的患者采用深静脉导管穿刺引流并注入化疗药物,结果1次穿刺成功率100%,5例置管过程中发生堵塞,冲洗后畅通,置管6～24天,平均17.5±5.5天.提出深静脉导管减轻了患者反复穿刺引流腹水的痛苦,须加强置管后的皮肤和导管护理.     

肝细胞生长因子对面神经损伤模型大鼠面肌TGF-β表达的影响

目的初步探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)对面神经损伤后动物面肌转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响。方法将30只成年SD大鼠制作成右侧面神经钳夹伤模型,然后随机分成3组:对照组(不作任何处理)、生理盐水组、HGF组,每组10只,后两组分别在面神经钳夹处植入浸满生理盐水或HGF的医用胶原蛋白海绵块,1月后取三组动物右侧面颊肌行免疫组化染色及Western blot检测TGF-β的表达。结果 HGF组面颊肌TGF-β阳性表达光密度为0.372±0.054,明显低于对照组(0.577±0.065)及生理盐水组(0.527±0.066)(P<0.01),HGF组TGF-β蛋白的相对表达率为15.1%±2.9%,较生理盐水组(36.7%±3.8%)及对照组(36.4%±4.4%)明显减少(P<0.01)。结论 HGF通过减少面颊肌TGF-β的表达来抑制面颊肌纤维化,从而有利于面神经损伤后的修复。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂对糖耐量减低大鼠胰岛β细胞凋亡的影响

目的观察胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂艾塞那肽（exendin-4）对糖耐量减低大鼠胰岛β细胞凋亡的影响。方法高脂饲养48只4～5周龄（150～180g）清洁级雄性Wistar大鼠,6周后每周测血糖,12周时有41只大鼠糖耐量试验2h血糖介于7．8—11．1mmoL／L,视为糖耐量减低大鼠造模成功。按随机数字表法分为对照组（／t=20）和干预组（n=21）：对照组每日2次皮下注射等体积生理盐水;干预组每日2次皮下注射艾塞那肽（5μg／kg）,分别于0、4、8周检测两组的餐后2h血糖、空腹血胰岛素及体质量变化;同时各处死1／3数量的大鼠,取胰腺组织固定、包埋、切片。行HE染色,在光镜下观察各组胰岛单个胰岛面积、数量等组织形态学改变;用免疫组化法测定各组胰岛β细胞抗凋亡蛋白（BCL—XL）、促凋亡蛋白（caspase-3）表达的变化。采用单因素方差分析、t检验进行统计学分析。结果（1）光镜下单个胰岛面积、胰岛数量：干预组4、8周较同期对照组及未干预时增大、增多。（2）胰岛β细胞BCL—XL蛋白：干预组4周（43．7±1．2）、8周（49．5±1．2）高于对照组4周（30．5±1．2）、8周（30．5±1．3）,差值有统计学意义（t值分别为22．195、30．452,均P〈0．05）。（3）easpase-3蛋白：干预组4周（29．5±1．0）、8周（23．5±1．7）低于对照组4周、8周（41．5±1．0VS42．6±1．2,t值分别为-24．139、-25．378,均P〈0．05）。结论GLP-1受体激动剂对糖耐量减低大鼠胰岛β细胞凋亡有抑制作用。     

二甲双胍联合利拉鲁肽对棕榈酸诱导的内皮细胞氧化损伤具有协同保护作用

目的 探讨二甲双胍和利拉鲁肽在改善棕榈酸诱导的人脐静脉内皮细胞氧化损伤方面是否具有协同保护效应.方法 分离培养人脐静脉内皮细胞,应用不同浓度棕榈酸处理诱导细胞氧化损伤,观察不同浓度二甲双胍和（或）利拉鲁肽对细胞氧化损伤的影响.流式细胞仪检测细胞内的活性氧簇（ROS）水平,硝酸还原酶法检测上清一氧化氮（NO）的水平,组间比较采用单因素方差分析和Q检验.结果 与对照组相比,0.25和0.50 mmoL/L棕榈酸细胞内ROS水平显著升高[（125±17）％、（189±8）％比100％,P＜0.05],上清NO水平降低[（89.9±6.2）％、（79.8±4.8）％比100.0％,P＜0.05];二甲双胍（0.5 ～ 1.0 mmol/L）和利拉鲁肽（10 ～ 100 nmol/L）单独应用后,可使0.50 mmol/L棕榈酸所致的ROS产生增加和NO产生减低作用下降;低剂量的二甲双胍（0.1 mmol/L）或利拉鲁肽（3 nmoL/L）单独应用对0.5 mmol/L棕榈酸的作用均无明显的影响,但两者联合则可减低上述作用：两者联合组与棕榈酸组相比,ROS水平降低[（158±31）％比（250±27）％,P＜0.05],NO水平增加[（91.7±30.6）％比（82.3±5.0）％,P＜0.05].结论 二甲双胍和利拉鲁肽在改善棕榈酸诱导的内皮细胞氧化损伤方面具有协同效应.