左乙拉西坦缓释片在Beagle犬中的生物等效性研究

目的以Beagle犬为模型考察自制左乙拉西坦缓释片与参比缓释片(Keppra XR)在动物体内的生物等效性。方法 Beagle犬分别单剂量口服自制缓释片与参比制剂1 000mg,采用LC-MS/MS方法测定犬血浆中左乙拉西坦的浓度,通过药代动力学计算软件WinNonlin 5.2以非房室模型分别计算左乙拉西坦的药代动力学参数。结果自制缓释片与市售参比缓释片单剂量口服后,左乙拉西坦的达峰时间tmax分为1.67h和3.0h;峰浓度Cmax分别为89.50μg/ml和71.18μg/ml;消除半衰期t1/2分别为3.68h和3.50h;药时曲线下面积AUC(0-48)分别为826.57μg·h/ml和757.84μg·h/ml;药时曲线下面积AUC(0-∞)分别为826.68μg·h/ml和757.93μg·h/ml。与参比缓释片相比,自制左乙拉西坦缓释片的相对生物利用度为109.07%。结论初步判定两种制剂在犬体内具有类似的药代动力学特征和生物等效性。     

重组人淋巴毒素α衍生物的药动学研究

目的评价重组人淋巴毒素α衍生物(rhLTα-Da)在大鼠体内的药动学。方法大鼠静脉注射不同剂量125I标记重组人淋巴毒素α衍生物(125Ⅰ-rhLTα-Da)后,采用同位素示踪法检测不同时间点的血液和尿粪标本中的总放射性量,血浆样本同时以三氯乙酸(TCA)沉淀法检测放射性量,分析药动学参数。结果大鼠静脉注射不同剂量(25、75和225μg/kg)125Ⅰ-rhLTα-Da,其血药浓度-时间曲线符合二室模型特征,血浆分布半衰期(t1/2α)分别为0.641、0.677和0.616 h(TCA沉淀法对应的t1/2α为0.626、0.632和0.594 h),消除半衰期(t1/2β)分别为11.356、13.373和16.033 h(TCA沉淀法对应的t1/2β为11.329、14.437和12.891 h),血药浓度-时间曲线下面积(AUC)和剂量呈正相关。结论 rhLTα-Da在大鼠体内的吸收、分布和代谢符合二室模型特征,消除速度较慢,但不易蓄积。     

天然药物研发过程中药理学问题的再思考

天然产物由于具有结构多样性和广泛的生物学活性,被认为是新药研发先导化合物的重要来源。在考虑将一种天然来源的化合物设计向新药研发过渡时,起码需要在以下几个方面引起足够的重视：对候选化合物以往研究资料的详尽研究;参照（不是照搬）里宾斯基五规则对候选化合物的理化特性进行详细的了解、对比,确定是否具有初步的成药性潜力;在目的性明确基础上,体外实验设计时注意量效关系及剂量范围、时效关系,并有很好的阳性化合物对照;在整体动物药效学实验前就应该进行初步的药代动力学实验;采用认可度高的药效学模型评价候选化合物的作用;安全性评价显示具有开发潜力时可以考虑进行初步的明确具体靶点（如受体、酶、离子通道、结构蛋白等）的作用机制研究。     

白虎加人参汤合益胃散化裁治疗消渴病有感

本文以白虎加人参汤合益胃散为基本方药，在临床上治疗消渴病的效果所得加以阐述，并例举了典型病例以兹佐证，说明此二方的适用范围不仅限于历代医家和教科书上所指病征，学“古”而不拘泥于“古”。     

浅谈清法在儿科临床运用举要

本文根据儿科鼻祖宋代钱乙提出的“清脏腑热证”之法，结合小儿的生理、病理特点以及临床实践，对清法在儿科疾病中的运用，作了必要的讨论，并列举了4个治愈病例予以佐证。充分说明了辨证论治的重要性和清法治疗儿科痰病的有效性。     

天然药物研发过程中药理学问题的再思考

天然产物由于具有结构多样性和广泛的生物学活性,被认为是新药研发先导化合物的重要来源。在考虑将一种天然来源的化合物设计向新药研发过渡时,起码需要在以下几个方面引起足够的重视：对候选化合物以往研究资料的详尽研究;参照（不是照搬）里宾斯基五规则对候选化合物的理化特性进行详细的了解、对比,确定是否具有初步的成药性潜力;在目的性明确基础上,体外实验设计时注意量效关系及剂量范围、时效关系,并有很好的阳性化合物对照;在整体动物药效学实验前就应该进行初步的药代动力学实验;采用认可度高的药效学模型评价候选化合物的作用;安全性评价显示具有开发潜力时可以考虑进行初步的明确具体靶点（如受体、酶、离子通道、结构蛋白等）的作用机制研究。     

针对趋化因子受体CCR5的SPA-WGA药物筛选方法

目的建立针对趋化因子受体CCR5的药物筛选SPA-WGA法[35S]GTPγS结合实验方法。方法通过降低SPA-WGA小球用量和对其他各种因素进行优化,如细胞膜用量、GDP浓度、体系孵育时间和样品连续测量时间,建立了SPA-WGA法[35S]GTPγS结合实验方法。结果最后优化得到实验条件为:100μl反应体系,0.1 mg SPA-WGA小球,10μgCHO-CCR5细胞膜,10μmol.L-1GDP和0.3 nmo.lL-1[35S]GTPγS,室温孵育1.5 h并且在1 200 m in之内完成所有样品测量。该法与传统抽滤法比较,测量得到RANTES的EC50分别为:1.40 nmol.L-1和2.90 nmol.L-1,测量得到SCH-C的IC50分别为:2.95 nmo.lL-1和2.73 nmo.lL-1,测量结果相似,均呈现出较好的剂量效应关系。利用该法筛选54个化合物,筛到3个IC50在1~10 nmol.L-1的化合物。这3个化合物是否具有H IV-1进入抑制剂的潜在开发价值,还有待体外抗H IV-1实验的进一步验证和筛选。结论此方法操作简便,灵敏性和重现性好,且可高通量和自动化,该法适用于能与Gi家族蛋白偶联的GPCR的高通量药物筛选。