黑色素瘤治疗药物的研究进展

黑色素瘤是临床上常见的皮肤恶性肿瘤,且发病率呈逐年增加的趋势。该病恶性程度高,易发生转移。全球新批准并上市的治疗黑色素瘤的治疗药物有威罗菲尼、达拉菲尼、曲美替尼、易普利姆玛、nivolumab以及pembrolizumab,处于研发后期的黑色素瘤治疗药物有cobimetinib、binimetinib、talimogene laherparepvec、贝伐单抗、seviprotimut-L、NGc GM3/VSSP以及c-Kit抑制剂甲磺酸伊马替尼等。对近年来上市和处于研发后期的黑色素瘤的治疗药物进行了详细介绍,同时对其未来发展方向进行了展望,以期为黑色素瘤治疗药物的研发指明方向,给黑色素瘤患者带来希望。     

抗高尿酸血症药物研究进展

痛风是一种代谢性疾病,危害严重,近年来患病率呈上升趋势。尿酸排泄减少或生成增多所致的高尿酸血症是痛风的主要病因,而高尿酸又与多种疾病密切相关。降低血尿酸水平是治疗痛风,预防痛风复发的重要措施。目前,抗高尿酸血症药物主要有3类,分别是黄嘌呤氧化酶抑制剂、尿酸盐阴离子转运蛋白1(URAT1)抑制剂和尿酸氧化酶类似物。对现有抗高尿酸血症药物的现状以及研究进展进行总结,希望对其研发提供参考。     

氟哌噻吨美利曲辛在胃食管反流性咳嗽治疗中的作用

目的观察氟哌噻吨美利曲辛在治疗胃食管反流性咳嗽(GERC)中的作用。方法收集2012年10月—2013年11月确诊GERC者73例,将其中焦虑、抑郁患者分为A、B组,无焦虑抑郁患者,定为C组,A组28例,B组24例,C组21例。B组、C组患者进行常规抗反流治疗,A组加用氟哌噻吨美利曲辛片治疗。治疗12周后评估患者GERD-Q量表及咳嗽症状积分变化。结果 3组治疗第4、8、12周后GERD-Q积分、咳嗽症状积分较治疗前均有所下降(P<0.01,P<0.05);治疗第4、8、12周后GERD-Q量表评分、咳嗽症状积分降低程度A、C组均高于B组(P<0.01,P<0.05),A、C组间无统计学差异(P>0.05);A、C组总有效率明显高于B组(P<0.05),A、C组间无统计学差异(P>0.05)。结论埃索美拉唑、莫沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗伴有焦虑、抑郁状态GERC患者,具有价格低廉、疗效确切、服用方便、不良反应少等优点。     

miR-20a-5p调控结核分枝杆菌诱导巨噬细胞凋亡相关基因表达的研究

目的 明确小非编码RNA(microRNA,miR-20a-5p)对结核分枝杆菌(MTB)诱导人巨噬细胞凋亡相关基因表达的调控作用。方法 构建可表达或抑制miR-20a-5p、转染miR-20a-5p抑制剂(miR-20a-5p-inhibitor,简称“miR-20a-5p-inh”)、作为慢病毒载体的阴性对照(LV1-NC)的慢病毒载体,由oligo-dT引物通过固相亚磷酰胺法合成茎环寡核苷酸,并克隆到含绿色荧光蛋白(GFP)的慢病毒载体pGLV3-GFP内,将构建的miR-20a-5p、miR-20a-5p-inh、LV1-NC转染THP-1人巨噬细胞3h,培养72h后用流式细胞仪分选出GFP+THP-1细胞,并分别采用减毒MTB菌株(H37Ra)感染8h和过氧化氢(H₂O₂)处理30min 两种方法诱导。通过实时定量PCR技术测定细胞中线粒体相关抗凋亡基因Bcl-2,以及促凋亡基因Bax、Bim和Bad的转录水平。同时,用蛋白免疫印迹法检测细胞裂解物中相关蛋白的表达。结果 慢病毒转染细胞后,在无刺激的THP-1细胞中miR-20a-5p的相对荧光强度值为12.21±1.29、miR-20a-5p-inh为9.68±1.38、LV1-NC为10.64±0.96,三者的表达差异均无统计学意义(q=1.815,P=0.385;q=2.072,P=0.602);但在H37Ra和H₂O₂的刺激后,miR-20a-5p过表达时其相对荧光强度值分别为7.20±0.53、8.55±0.82,明显高于LV1-NC (4.46±0.07、5.49±0.44)(q=50.250,P=0.007;q=1.041,P<0.01),miR-20a-5p受抑制时(1.88±0.08、1.44±0.21)明显低于LV1-NC(q=3.457,P=0.031;q=4.384,P=0.001)。在感染miR-20a-5p慢病毒的THP-1细胞中,H37Ra诱导Bcl-2的表达增加(相对荧光强度值由10.67±0.89增至14.98±0.88)(q=1.064,P=0.008),而感染miR-20a-5p-inh慢病毒时Bcl-2表达减少(由10.67±0.89降至6.49±0.47)(q=3.518,P=0.003);在miR-20a-5p过表达的THP-1细胞中Bim的转录水平减少(由1.22±0.05降至0.98±0.04)(q=1.240,P=0.011),当miR-20a-5p受抑制时Bim的转录水平增加(由1.22±0.05增至1.51±0.08)(q=2.460,P=0.021)。蛋白印迹法检测凋亡相关基因Bcl-2和Bim的蛋白表达水平,结果与基因转录水平相符。 结论 miR-20a-5p的表达水平影响MTB诱导的巨噬细胞凋亡相关基因Bcl-2和Bim的表达,并且与促凋亡基因Bim的水平呈负相关,提示miR-20a-5p可能通过调控Bim的表达而影响细胞凋亡。     

多库酯钠治疗慢性功能性便秘的疗效分析

目的观察多库酯钠治疗慢性功能性便秘的疗效和安全性。方法按入组标准将60例功能性便秘患者随机分为2组。治疗组口服多库酯钠（100 mg,每天3次）治疗,对照组口服乳果糖（30 ml,每天1次）治疗,疗程2周。结果在用药1周后、用药2周后及治疗结束后1周,治疗组的大便次数及大便性状评分较对照组有统计学意义（P〈0.05）。两组临床疗效比较无统计学意义,但治疗组在用药1周后、用药2周后显效率显著高于对照组（P〈0.05）。两组不良反应的发生率均较低。结论多库酯钠治疗慢性功能性便秘临床效果明显,安全可靠。     

Selexipag

1药物概况 英文名:Selexipag 别名:NS-304,ACT-293987,MRE-269 prodrug 化学名:2-{4-[(5,6-二苯基吡嗪-2-基)(异丙基)氨基]丁氧基}-N-(甲基磺酰基)乙酰胺 CAS:475086-01-2 分子式:C26H32N4O4S 相对分子质量:496.6     

巨噬细胞通过下调miR-20a诱发凋亡促进结核菌清除的机制

目的 探讨上调或下调巨噬细胞中miR-20a对结核菌诱导的细胞凋亡以及细菌清除的影响,鉴定结核免疫干扰新靶点。方法 构建表达miR-20a-5p、miR-20a-5p-inh且含绿色荧光蛋白（GFP）的慢病毒载体,用无血清转染试剂稀释,在5 μg/mL聚凝胺存在下以感染复数（MOI）为10转染人单核细胞株THP-1细胞3 h,72 h后通过流式细胞仪筛选出GFP+ 细胞,佛波脂（PMA）刺激24 h后分化为巨噬细胞;结核分枝杆菌灭活菌（H37Ra）或过氧化氢（H2O2）处理细胞后, 进行荧光素PE标记的膜联蛋白（Annexin）V和7-氨基放线菌素D（7AAD）染色15 min,流式细胞术检测Annexin V（+）和Annexin V（+）7AAD（+）细胞早晚期凋亡情况,方差分析（ANOVA）和多重比较试验（Newman-Keuls）分析细胞间凋亡率的差异;H37Ra 以MOI为10感染巨噬细胞30 min,磷酸盐缓冲液（PBS）洗3次后放入CO2培养箱,3 d后收集裂解物并接种到含10％OADC增菌液的7H11琼脂平板上,37 ℃培养箱培养3~4周后使用标准程序重复三次计算细菌菌落数。结果 成功构建miR-20a-5p、miR-20a-5p-inh慢病毒载体以及稳定促进或抑制miR-20a表达的细胞株;流式细胞术检测显示：在未刺激情况下细胞早、晚期凋亡的差异不明显,H37Ra或H2O2刺激后,细胞早、晚期凋亡率发生明显变化,以晚期凋亡率显著增加为主;方差分析和多重比较试验提示：在未刺激情况下过表达或抑制miR-20a,细胞凋亡率无显著差异,H37Ra或H2O2刺激后在miR-20a过表达时细胞凋亡率无明显变化,抑制miR-20a的表达细胞凋亡率显著增加;H37Ra感染巨噬细胞后收集细胞裂解物并接种到平板中培养,miR-20a过表达的细胞内结核菌存活率较高,抑制miR-20a表达结核菌的存活率下降。结论 结核菌感染巨噬细胞后,宿主通过下调miR-20a诱发细胞凋亡进而清除结核菌。     

红景天属植物的研究进展

红景天属（Rhodiola L．）植物为红景天科多年生草本或亚灌木，世界有90余种，多分布在北半球的高寒地带，大多数生长在海拔3500～5000m左右的高山流石或灌木丛，我国有73种2亚种7变种，分布于东北、华北、西北及西南，主要以其根和根茎入药。目前主要研究的红景天属植物有菱叶红景天Rhodiola henryi（Diels）S．H．Fu、西藏红景天R．tibetica（Hook．f．etThomas）Fu、云南红景天R．yunnanensis（Franch．）S．H．Fu、