下边缘皮质中神经元周围基质网络(PNNs)的降解联合消退训练能够抑制吗啡奖赏记忆的复燃

目的:利用硫酸软骨素酶(ChABC)降解下边缘皮质神经元周围基质网络(PNNs)之后,观察对于吗啡奖赏记忆复燃的影响。方法:采用条件性位置偏爱(CPP)模型,用核团微注射方法。结果:(1)与PBS对照组相比,消退训练前在下边缘皮质微注射ChABC将PNNs降解之后联合消退训练能够抑制消退后低剂量吗啡引起的CPP复燃;(2)与对照组相比,吗啡CPP训练前下边缘皮质微注射ChABC,对于吗啡CPP的获得没有影响。结论:本研究发现下边缘皮质神经元周围基质网络(PNNs)/硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPGs)降解之后,可以抑制消退后低剂量药物引起的觅药行为的复现。这种作用可能是通过PNNs/CSPGs降解能够增强吗啡奖赏消退记忆来发挥作用的。     

下边缘皮质中神经元周围基质网络（PNNs）的降解联合消退训练能够抑制吗啡奖赏记忆的复燃

目的：利用硫酸软骨素酶（ChABC）降解下边缘皮质神经元周围基质网络（PNNs）之后,观察对于吗啡奖赏记忆复燃的影响。方法：采用条件性位置偏爱（CPP）模型,用核团微注射方法。结果：（1）与PBS对照组相比,消退训练前在下边缘皮质微注射ChABC将PNNs降解之后联合消退训练能够抑制消退后低剂量吗啡引起的CPP复燃;（2）与对照组相比,吗啡CPP训练前下边缘皮质微注射ChABC,对于吗啡CPP的获得没有影响。结论：本研究发现下边缘皮质神经元周围基质网络（PNNs）/硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPGs）降解之后,可以抑制消退后低剂量药物引起的觅药行为的复现。这种作用可能是通过PNNs/CSPGs降解能够增强吗啡奖赏消退记忆来发挥作用的。     

慢性间歇性限制摄食对大鼠恐惧记忆维持的影响

目的 研究慢性间歇性限制摄食对大鼠条件性恐惧记忆维持和焦虑样行为的影响。方法 雄性SD大鼠接受听觉条件性恐惧记忆训练，随后进行为期4周的间歇性限制摄食；之后进行恐惧记忆、高架迷宫和自发活动测试。结果 与正常摄食组大鼠相比，限制摄食4周大鼠的听觉恐惧记忆水平显著降低，进入高架迷宫开放臂的次数和时间显著增加，提示限制摄食降低恐惧记忆的维持，且降低动物的焦虑水平。结论 限制摄食能够降低恐惧记忆的维持，为治疗恐惧记忆相关疾病提供了新的思路。     

线粒体-内质网偶联结构调控的线粒体形态动力学在中枢神经系统疾病中的作用

正线粒体外膜和内质网膜之间存在某种高度重叠的特殊物理连接,是二者发生相互作用的亚细胞结构,被称为线粒体-内质网偶联结构(mitochondria associated endoplasmic reticulum membranes, MAMs)。MAMs在氧化应激、内质网应激、细胞凋亡、细胞自噬、线粒体动态变化及流动性和炎症反应等生命过程中扮演重要角色[1]。组成MAMs的蛋白主要包括膜结构分子和伴侣分子两类。其中,     

伏隔核黑色素聚集激素在大鼠甲基苯丙胺行为敏化中的作用

目的黑色素聚集激素(Melanin-Concentrating Hor-mone,MCH)是由19个氨基酸组成的环形神经肽,研究发现伏隔核的MCH及其受体能够间接调节细胞外调节激酶(ERK)的活性,参与中枢神经系统突触可塑性的调节。本研究的目的在于探索伏隔核MCH在大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化中的作用。方法①于外侧伏隔核(NAc shell)或中央伏隔核(NAc core)微注射MCH,考察其对于大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化形成的作用。每日给予大鼠甲基苯丙胺注射,注射前30 min给予MCH(隔日微注射一次),后立即测定2h自发活动,连续14 d。②NAc shell或NAc core微注射MCH,考察其对甲基苯丙胺诱导的行为敏化表达的影响。每日给予大鼠甲基苯丙胺注射并进行2 h自发活动的测定,连续14 d。戒断7 d后进行甲基苯丙胺challenge,注射前30min于NAc shell或NAc core微注射MCH,后立即测定2 h自发活动。③于NAc shell或NAc core微注射MCH受体特异性拮抗剂SNAP94847,考察其对大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化的作用,方法同1。④NAc shell或NAc core微注射SNAP94847,考察SNAP94847对于甲基苯丙胺诱导的行为敏化表达的影响,方法同2。结果 NAc shell微注射MCH能够抑制大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化的形成,而NAc core没有此作用;NAc shell或core微注射MCH对甲基苯丙胺诱导的行为敏化表达都没有影响。NAc shell微注射SNAP94847能够易化行为敏化的形成,而NAc core没有此作用;NAc shell或core微注射SNAP94847对行为敏化表达都没有影响。结论 NAc shell处的MCH及其受体可能参与了大鼠甲基苯丙胺诱导的行为敏化的形成过程。     

中国药物滥用的过去、现在和未来

当前,药物滥用已成为世界性的难题,给吸毒者、家庭和社会带来了巨大灾难.但由于历史、经济、文化等差异,各国药物滥用形势及政府策略又各不相同.在中国,药物滥用的历史已有几百年之久,这虽然和中华文明的古老难以比拟,但它的存在对中国近代史乃至中华文明史均产生了巨大影响.     

下边缘皮质PKMζ在直接消退训练和唤起-消退训练两种模式中的作用

目的獉獉:唤起之后在再巩固的时间窗内进行消退训练能够降低可卡因引起的觅药行为的复燃,利用蛋白激酶Mζ(PKMζ)的抑制剂ZIP探讨其相关的分子机制。方法獉獉:采用大鼠自身给药(SA)模型,用核团微注射方法。结果獉獉:大鼠获得了稳定的可卡因自身给药行为后进行12 d的消退训练,达到消退标准之后24 h给予核团微注射干预。干预48 h之后腹腔注射可卡因。与直接消退训练组相比,再巩固时间窗内消退训练(唤起-消退)组能够明显降低可卡因诱导的觅药行为的复燃;下边缘皮质微注射PKMζ抑制剂ZIP可以增强直接消退训练组以及唤起-消退训练组可卡因诱导的复燃行为。结论獉獉:唤起之后在再巩固的时间窗内进行消退训练能够有效降低药物渴求行为,而下边缘皮质PKMζ同时参与了唤起-消退训练模式和直接消退训练模式,表明唤起-消退训练和直接消退训练可能存在部分相同的神经基础。