LC-MS/MS法测定布洛芬颗粒剂的人体生物等效性研究

目的研究布洛芬颗粒在健康人体内的药动学及其生物利用度,以评价其与布洛芬混悬液的生物等效性。方法 23例健康男性志愿受试者,采用随机、开放、单剂量、双周期自身交叉试验设计。分别口服布洛芬颗粒(受试制剂)与布洛芬混悬液(参比制剂)后,采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中布洛芬的药物浓度。结果受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(17.438 6±5.304 0)、(18.557 7±4.641 7)mg/L,AUC0-24分别为(59.000 3±13.935 3)、(58.506 4±16.720 2)mg/(h·L),AUC0-∞分别为(59.718 0±14.020 0)、(59.227 8±16.815 8)mg/(h·L),Tmax分别为(1.478 3±0.922 9)、(1.021 7±0.822 0)h。结论空腹口服布洛芬颗粒受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

清血通脉饮对脂肪肝模型大鼠肝组织中CYP2E1、p38MAPK、CRP表达的影响

目的观察清血通脉饮对大鼠非酒精性脂肪肝模型的影响。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、清血通脉饮(1.8 g/kg低剂量组,3.6 g/kg中剂量组,7.2 g/kg高剂量组),阿托伐他汀钙片对照组(10 mg/kg),除空白组外其余各组采用高脂饲料喂养大鼠8周,空白组、模型组灌胃给予蒸馏水,其余各组灌胃给与相应药物,给药容积(10 mL/kg),边造模边给药8周。实验结束后,检测各组大鼠血清谷丙氨酸转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)的活性以及肝组织中的甘油三酯(TG)的含量,并采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织脂肪变性损伤程度,采用免疫组化法检测肝组织中CYP2E1、p38 MAPK及CRP的表达。结果清血通脉饮可显著降低脂肪肝模型大鼠肝组织中TG的含量(P<0.0)。清血通脉饮可显著降低脂肪肝模型大鼠血清GPT、GOT的活性(P<0.05)。清血通脉饮可显著降低脂肪肝模型大鼠的肝细胞脂肪变性损伤程度。清血通脉饮可显著降低CYP2E1及CRP在脂肪肝模型大鼠肝组织中的表达(P<0.05)。清血通脉饮可显著增加p38 MAPK在脂肪肝模型大鼠肝组织中的表达(P<0.05)。结论研究结果表明清血通脉饮对高脂饮食诱发的脂肪肝及脂肪肝形成对肝组织的损害具有防治作用。     

苦芪滴丸成型工艺研究

目的:确定苦芪滴丸的成型工艺。方法:以滴丸的外观质量为评价标准,对基质与冷凝液的选择、滴速、滴距采用单因素平行实验法;以滴丸的溶散时限、外观质量及丸重差异为考察指标,对提取物与基质的用量配比、滴制温度、冷凝剂温度采用正交试验法,优选出最佳滴制条件。结果:最佳工艺为PEG6000-PEG4000=3:2作为基质,药物与基质比为1:2,液体石蜡(上层)-二甲基硅油(下层)=1:3作为冷却剂,药液温度80℃,以每分钟20～25滴的速度,滴入10℃左右的冷却剂中,滴距为5～8cm,滴丸外观质量最好。结论:通过上述试验确定的成型工艺合理,所制滴丸符合药典规定。     

超高效液相色谱法测定人体血浆中水杨酸含量的方法学研究

目的：建立人体血浆中水杨酸含量的超高效液相色谱（ultra performance liquid chromatography,UPLC）测定方法。方法：采用Waters Spursil C18（100 mm×2.10 mm,3μm）色谱柱;乙腈∶水（含0.2%磷酸）=20.7∶79.3为流动相,用前经0.22μm的滤膜过滤,超声脱气;流速为0.3 ml/min;检测波长为304 nm;柱温为35℃,进样量5μl。结果：此方法最低检测浓度为0.018 mg/L,线性范围为0.018～28.200 mg/L,方法平均回收率在95.52%～104.63%,日内及日间精密度的相对标准差均〈10%。结论：该方法简便、快速、重现性好,可用于临床血药浓度监测和复方制剂的药代动力学和生物利用度研究。     

UPLC法同时测定生脉注射液中6种指标性成分

目的:建立超高效液相色谱法同时测定生脉注射液中六种指标性成分的方法。方法:采用UPLC法同时测定:人参皂苷Rg1;人参皂苷Rb1;人参皂苷Rb2;人参皂苷Re;人参皂苷Rg3;五味子醇甲。选用Waters BEH C18色谱柱(2.10 mm×50 mm×1.7μm);以乙腈-水进行梯度洗脱;流速为0.3 m L·min-1;检测波长为203 nm。结果 6种指标性成分在5~200μg/m L浓度范围内,其浓度和峰面积有良好的线性关系,方法加样回收率在94.2%~100.1%之间,精密度、重现性和加样回收率的RSD均符合要求。结论:该方法简便、快速、重现性好,可用于同时测定生脉注射液中的6种成分,为生脉注射液的质量控制提供了理论依据。     

苦芪滴丸中氧化槐果碱在大鼠血浆中的药代动力学研究

目的建立测定血浆中氧化槐果碱浓度的高效液相色谱法,并用此方法进行苦芪滴丸中氧化槐果碱的药代动力学研究。方法色谱柱为Inertsil-NH2(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-无水乙醇-3%磷酸水(86∶8∶6);流速:1.0 m L/min;检测波长:220 nm;进样量:20μL。结果血浆中氧化槐果碱的线性范围:0.20~20μg/m L,r=0.993,最低检测限为0.20μg/m L。日内、日间精密度及准确度、提取回收率符合要求。6只大鼠灌胃给药8.5 mg/kg苦芪滴丸后,血浆中氧化槐果碱Tmax为(4.03±0.72)h,Cmax为(4.00±0.54)ng/m L,t1/2为(0.05±0.66)h,采用梯形法计算,AUC0-t为(30.70±0.54)μg·h/m L,AUC0-∞为(30.8±0.32)ng·h/m L。结论本方法简便、快速、准确、专属性强,可用于苦芪滴丸中氧化槐果碱的药代动力学研究。     

生脉注射液与参麦注射液在心绞痛患者体内的药代动力学

目的：比较研究生脉注射液与参麦注射液中人参皂苷类成分在稳定型心绞痛患者内的药代动力学变化。方法：20名稳定型心绞痛患者分成2组,交叉试验,两组分别一次性滴注生脉注射液与参麦注射液,采用质谱法检测人参皂苷类成分不同时间点的血药浓度,计算药代动力学参数并对其进行比较。结果：两组患者分别静脉滴注生脉注射液和参麦注射液后,人参皂苷Rg 1 、人参皂苷Re、人参皂苷Rb 1 和人参皂苷Rc的达峰血药浓度参麦组均高于生脉组,且有统计学意义（P≤0.05）;人参皂苷Rg 1 的半衰期,人参皂苷Rc的表观分布容积和清除率,人参皂苷Rd达峰时间两组间亦均有差异（P≤0.05）;而其他药动参数均无显著性差异。结论：两组患者分别一次性滴注生脉注射液与参麦注射液,人参皂苷Rg 1 、人参皂苷Re、人参皂苷Rb 1 、人参皂苷Rc、人参皂苷Rd在患者体内的药代动力学特征存在差异,临床用药应对患者辨证施治。     

挥发油对黄芩中主要黄酮成分的透皮影响

目的 考察陈皮油、莪术油、川芎油、石菖蒲油4种挥发油对黄芩中黄酮成分的透皮影响.方法 采用体外透皮试验方法,以接受液中黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素为指标,建立稳态扩散模型,从累积渗透-时间方程求得渗透速率常数,并计算增渗倍数.结果 4种挥发油对黄芩中3种黄酮成分透皮影响不同,陈皮油对黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素均有促透作用;莪术油对黄芩苷、汉黄芩苷有促透作用;石菖蒲油对黄芩素有促透作用;川芎油不但未显示促透作用反而抑制了3种成分的透皮.综合指标显示4种油对黄芩促透作用强度顺序为:陈皮油＞莪术油＞石菖蒲油＞川芎油.结论 陈皮油、莪术油对黄芩具有促透作用.