HPLC法测定大鼠血浆中米卡芬净浓度及其药代动力学研究

目的 建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中的米卡芬净浓度,并考察其在大鼠体内的药动学.方法 使用Diamonsil C18色谱柱,流动相为乙腈:10mmol/L醋酸铵溶液(42.5:57.5,v/v),检测波长269nm,进行专属性、标准曲线、定量下限、精密度、回收率与稳定性考察.结果 米卡芬净在1～200g/mL范围内线性关系良好.米卡芬净的绝对回收率为(90.1±4.4)％～(99.1±4.0)％,方法回收率为(101.7±6.0)％～(108.4±7.0)％;内标物艾瑞昔布的绝对回收率为(97.7±4.2)％.大鼠静脉注射米卡芬净15mg/kg后的主要药动学参数分别为药时曲线下面积AUC0→t(307.5±33.0)g.h/mL,AUC0→∞ (372.2±45.7)g.h/mL,末端消除半衰期t1/2 (9.6±1.2)h,清除率CL(0.04±0.005)L/(h·kg),表观分布容积V(0.56±0.1)L/kg.结论 本方法快速,精密,准确测定米卡芬净,可用于大鼠给药后米卡芬净的测定.     

厄他培南与米卡芬净合用对大鼠体内米卡芬净游离浓度的影响

摘要：目的:考察厄他培南对米卡芬净在大鼠体内游离浓度的影响。方法:SD大鼠40只,随机分为2组,每组20只,单独给药组大鼠尾静脉注射给予米卡芬净15 mg·kg-1,合并给药组大鼠尾静脉注射给予厄他培南100 mg·kg-1和米卡芬净15 mg·kg-1。采用离心超滤法结合超高效液相色谱法（UPLC）测定米卡芬净单独给药组与米卡芬净和厄他培南合并给药组大鼠血浆中游离米卡芬净的质量浓度,比较2组的药动学参数。结果:米卡芬净在20～640μg·L-1范围内的线性关系良好（r=0.999 9）。米卡芬净绝对回收率为（90.61±3.29）%～（96.83±1.59）%（n=5）,相对回收率为（94.05±4.12）%～（99.52±2.10）%（n=5）。厄他培南可使米卡芬净的Cmax升高且差异具有统计学意义（P<0.05）,对其余参数无明显影响（P>0.05）。结论:本方法可以用于测定大鼠体内米卡芬净游离浓度。厄他培南对米卡芬净在大鼠血浆中的游离药物浓度有一定的影响。