氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子-β_1 Smad7蛋白表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻滞剂氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子(TGF)-β1、Smad7表达的影响,从而验证氯沙坦在糖尿病大鼠胰腺组织纤维化中的作用。方法以健康成年Wistar大鼠为实验对象,随机分为正常组、糖尿病对照组和糖尿病氯沙坦干预组3组。正常组以普通饲料喂养,糖尿病对照组和糖尿病氯沙坦干预组以高脂高热量饲料喂养。8周后予糖尿病对照组和糖尿病氯沙坦干预组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后,对糖尿病氯沙坦干预组大鼠给予氯沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃治疗,8周后检测各组大鼠的体质量、血糖、血胰岛素,然后处死取出胰腺组织,采用免疫组织化学方法检测胰岛组织中TGF-β1、Smad7蛋白的表达,用彩色病理图像分析系统进行定量分析。结果糖尿病对照组较正常对照组血糖增高,血胰岛素水平降低,并有明显的体质量减轻;胰岛组织中的TGF-β1蛋白含量增加,Smad7蛋白含量减少。氯沙坦干预组较糖尿病对照组各项指标均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AngⅡ受体阻滞剂氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织纤维化有一定抑制作用,其作用机制可能与调节TGF-β1/Smads信号转导通路有关。     

妊娠期甲状腺功能减退患者胰岛素抵抗水平及与甲状腺激素水平、妊娠结局的相关性

目的 研究妊娠期甲状腺功能减退患者胰岛素抵抗水平及与甲状腺激素水平、妊娠结局的相关性。方法 回顾性选取2020年5月至2022年5月于运城市中心医院进行产检并住院分娩的92例妊娠期甲状腺功能减退患者为研究对象,根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)将患者分为A(HOMA-IR<4.00)、B(4.00≤HOMA-IR<5.00)、C(HOMA-IR≥5.00)3组。检测并比较各组患者促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、游离甲状腺素(FT4)的表达水平。根据妊娠结局,将患者分为妊娠结局良好组和不良妊娠结局组。采用Spearman法分析妊娠期甲状腺功能减退患者HOMA-IR与TSH、FT3、TPOAb、FT4及妊娠结局的相关性。结果 A组、B组、C组患者HOMA-IR及TSH、TPOAb表达水平逐渐增加,FT3、FT4表达水平逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。妊娠期甲状腺功能减退患者HOMA-IR与TSH、TPOAb呈正相关(r=0.740、0.596,P<0.05),而与FT3、FT4呈负相关(r=...     

RNA干扰血管紧张素转换酶对糖尿病大鼠血糖及胰腺纤维化的影响

目的：用 RNA干扰技术下调血管紧张素转换酶表达,观察其对2型糖尿病大鼠血糖、胰岛素抵抗及胰腺纤维化的影响。方法制备2型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病对照组（注射对照重组腺病毒）、基因治疗组（注射靶向抑制 ACE基因表达的小干扰 RNA重组腺病毒载体）、依那普利组（每日依那普利灌胃）,同时设正常血糖对照组（注射生理盐水）,以上注射均为尾静脉注射,于实验的第1天和第16天各注射一次。干预期间监测血糖、血压的变化。于首次注射后第3天,检测胰腺、脂肪、肾脏组织 ACE mRNA及蛋白的表达,并检测血清中 ACE和 Ang Ⅱ的浓度。实验结束时,计算胰岛素敏感指数评估胰岛素抵抗状况,检测胰腺胶原蛋白含量评估胰腺纤维化程度。结果干预32 d后,基因治疗组与依那普利组高血糖进展速度明显减缓[（17.8±1.1）mmol/L,（17.9±1.2）mmol/L],而糖尿病对照组的血糖[（24.9±1.3）mmol/L]显著升高（P〈0.05）。基因治疗组胰腺、脂肪、肾脏组织ACE mRNA及蛋白表达均较糖尿病对照组明显降低（P〈0.05）,基因治疗组ACE和AngⅡ的血清浓度分别为（16.37±3.01）ng/mL和（18.24±3.69）pg/mL,较糖尿病对照组（46.67±3.92）ng/mL,（44.93±4.12）pg/mL 明显降低（P〈0.05）。基因治疗组与依那普利组胰岛素敏感指数较糖尿病对照组（-5.14±0.41和-5.17±0.38,-6.18±0.46,P〈0.05）明显提高,胶原蛋白含量较糖尿病对照组[（1.410±0.010）μg/mg和（1.380±0.009）μg/mg对1.910±0.009）μg/mg,P〈0.05]明显降低。结论抑制血管紧张素转换酶可延缓高血糖进展速度,改善胰岛素抵抗与胰腺纤维化,运用 RNA干扰技术抑制血管紧张素转换酶表达可能成为治疗糖尿病的新手段之一。     

血管紧张素（1～7）对2型糖尿病大鼠胰岛形态及功能的影响

目的：研究血管紧张素（1～7）[Ang（1～7）]对2型糖尿病（T2DM）大鼠胰岛形态及功能的影响。方法以高糖高脂饮食结合小剂量腹腔注射链脲佐菌素（40mg/Kg）的方法建立T2DM大鼠模型,随机分为糖尿病对照（D0）组、Ang（1～7）[300μg/（kg·d）]干预（D1）组,每组10只。D0组以等量的生理盐水颈部皮下注射,连续8周,仍以高糖高脂饲料喂养。8周后运用免疫组织化学染色法检测胰岛局部诱导型NO合酶（iNOS）及细胞内胰岛素的表达,并选择胰岛部分用计算机图像处理系统进行平均光密度检测,采用ELISA法检测血清空腹胰岛素（FINS）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量,计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HomaIR）。结果与正常对照组相比,D0组大鼠胰岛形态明显异常,局部iNOS相对浓度、AngⅡ、HomaIR增加,细胞内胰岛素相对浓度和FINS减少,差异有统计学意义（P＜0．01）;与D0组比较,D1组干预后大鼠胰岛形态改善,局部iNOS相对浓度、AngⅡ、HomaIR降低,细胞内胰岛素相对浓度和FINS增加,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论Ang（1～7）可改善T2DM大鼠胰岛形态与功能。