微生物来源的具有抗真菌活性的免疫抑制剂

免疫抑制剂是一类通过不同途径非特异性地抑制机体免疫功能的药物.1983年FDA批准抗真菌抗生素环孢素A（CyclosporinA,CsA）作为免疫抑制剂应用于实体器官移植抗排斥反应,应用于抑制骨髓移植受体的GVHD和自身免疫性疾病的治疗.CsA的广泛应用使器官移植发生了一场革命.之后,又有4～5个微生物产生的抗真菌抗生素作为新型强效免疫抑制剂应用于临床.本文主要介绍几种从由抗真菌活性抗生素转变而来的免疫抑制剂.     

微生物来源的Xa因子抑制剂F02-2172的研究

利用一种由本中心建立的Xa因子抑制剂高通量体外筛选模型，从大量真菌菌库及其来源的代谢产物中筛选到了一株可产生阳性活性化合物的菌株F02ZA-2172，该菌株的发酵液经有机溶剂提取、硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱及HPLC制备分离，得到F02-2172A、B和C三个活性化合物。经紫外、质谱、核磁等理化数据分析，确定这三个化合物分别与已知化合物6-epi-ophiobolinK、ophiobolin K和ophiobolin G的结构相同，但该类化合物对Xa因子的抑制活性至今未见报道。     

白细胞弹性蛋白酶抑制剂筛选模型的建立及抑制剂F02ZA-2554A的研究

利用人源的白细胞弹性蛋白酶建立了一种快速、微量、灵敏的高通量体外筛选方法。利用该模型从微生物菌种库菌株的次生代谢产物中筛选得到一阳性真菌F02ZA-2554。该菌株发酵液经有机溶剂提取、硅胶柱层析、及HPLCODS反相柱层析等活性跟踪下的分离纯化，得到活性化合物F02ZA-2554A，该化合物对白细胞弹性蛋白酶有中等强度的抑制活性，其IC20为32．4μmol／L。通过对该化合物的紫外、质谱、核磁等理化分析，确定该化合物为葸醌类化合物中的大黄素甲醚（physcion），该化合物的抗炎活性属首次报道。     

微生物来源的卡斯帕酶-3抑制剂F03ZA-673A的研究

目的 筛选细胞凋亡相关疾病中重要靶点--卡斯帕酶-3抑制剂.方法 利用自建的快速、高效、高通量的卡斯帕酶-3抑制剂的筛选方法,从数千株菌株中筛选阳性菌株.阳性菌株的发酵产物进行分离纯化获得活性化合物,再通过对活性化合物的紫外、质谱、核磁等理化数据的分析进行结构鉴定.结果 筛选得到一个活性化合物F03ZA-673A.该化合物对卡斯帕酶-3有较强的抑制活性,IC50=21.1 μmol·L-1,它与L-671,776结构相同.结论 F03ZA-673 A为一个活性较强的微生物来源卡斯帕酶-3特异性的抑制剂,该化合物对卡斯帕酶-3的抑制活性未见国内外报道.     

微生物来源的卡斯帕酶-3抑制剂F03ZA-673A的研究

 目的筛选细胞凋亡相关疾病中重要靶点——卡斯帕酶-3抑制剂。方法利用自建的快速、高效、高通量的卡斯帕酶-3抑制剂的筛选方法,从数千株菌株中筛选阳性菌株。阳性菌株的发酵产物进行分离纯化获得活性化合物,再通过对活性化合物的紫外、质谱、核磁等理化数据的分析进行结构鉴定。结果筛选得到一个活性化合物F03ZA-673A。该化合物对卡斯帕酶-3有较强的抑制活性,IC₅₀=21.1μmol·L^-1,它与L-671,776结构相同。结论F03ZA-673 A为一个活性较强的微生物来源卡斯帕酶-3特异性的抑制剂,该化合物对卡斯帕酶-3的抑制活性未见国内外报道。