BP-909对正常大鼠血液系统的影响

目的 BP-909为我所自主开发的一种新型环氧酶-2（COX-2）抑制剂，药效学研究显示，其对类风湿性关节炎等免疫性炎症疾病具有明显的治疗作用，目前已进入一期临床研究阶段。本研究了BP-909对正常大鼠血液系统的影响，为其进一步临床应用提供科学依据。方法 以花生四烯酸（AA）和二磷酸腺苷（ADP）为刺激剂观察BP-909对血小板聚集的影响；用LG—R-80A型自动冲洗血液粘度仪检测全血和血浆粘度；用凝血酶原时间（PT）测定试剂盒检测PT；用活化部分凝血酶时间（APTT）测定试剂盒检测APTT；用血栓素（TXB2）放免药盒检测血浆中TXB2含量；用6-酮-前列腺素F1α（6-Keto—PGF1α）免药盒检测血浆中6-Keto—PGF1α含量。     

麝香糖蛋白成分对血小板活化因子激活的大鼠中性白细胞功能的影响

采用体外温孵系统，观察麝香糖蛋白成分麝香-1对体外血小板活化因子激活的大鼠中性白细胞某些功能，包括超氧阴离子产生和溶酶体酶释放的影响。结果表明：麝香-1在1μg／mL～100μg／mL终浓度下，可使中性白细胞超氧阴离子生成量增加109％～291％，在10μg／mL～100μg／mL终浓度下，可使β-葡糖苷酸酶释放量降低6％～51％，使溶菌酶释放量降低7％～21％。抑制溶酶体酶释放可能是麝香抗炎作用机制之一。     

环氧酶抑制剂对大鼠血小板聚集的影响

目的：研究环氧酶抑制剂艾瑞昔布、氯吲昔布、美洛昔康、塞来昔布和吲哚美辛对环氧酶-1（COX-1）和环氧酶-2（COX-2）的选择性及对大鼠血小板聚集的影响，探讨环氧酶选择性抑制与血小板聚集之间的关系。方法：利用A23187刺激的小鼠腹腔巨噬细胞模型检测COX-1表达的变化；利用LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞模型检测COX-2表达的变化；利用花生四烯酸和胶原作为刺激剂诱导血小板聚集模型检测化合物对大鼠血小板聚集的影响。结果：上述化合物对COX-1和COX-2的表达均有明显的抑制作用，其对COX-1和COX-2抑制率IC50的比值分别为：艾瑞昔布IC50 coxl／IC50 cox2为6．7；氯吲昔布IC50 cox-1／IC50cox-2为3．5；美洛昔康抑制IC50cox-1／IC50COX-2为3．0；塞来昔布C50cox-1／IC50cox-2为61．5；吲哚美辛抑制IC50cox-1／IC50COX-2为0．66。艾瑞昔布、氯吲昔布、美洛昔康和吲哚美辛抑制花生四烯酸诱导的大鼠血小板聚集的IC50分别为2．98×10-6 mol／L、1．13×10-5 mol／L、6．80×10-6mol／L和1．82×10-6mol／L；其抑制胶原诱导的大鼠血小板聚集的Ic50分别为2．89×10-6mol／L、3．24×10-6mol／L、5.4×10-8mol／L和1．87×10-7mol／L。塞来昔布在10-5mol／L，浓度时对花生四烯酸和胶原诱导的血小板聚集无明显抑制作用。结论：上述化合物对环氧酶选者性抑制南强到弱的顺序依次为塞来昔布、艾瑞昔布、氯吲昔布、美洛昔康和吲哚美辛。随环氧酶抑制的选择性降低，化合物对血小板聚集制作用逐渐增强。     

柴胡解热成分的比较研究

本通过对柴胡解热成分挥发油，皂甙、皂甙元在注射和口服药给时解热作用的比较研究，并分析了以往的研究资料，推测中药柴胡可能并不长于治疗感冒引起的发热。     

麝香糖蛋白成分对趋化三肽激活的大鼠中性白细胞功能的…

采用大鼠中性白细胞体外温孵系统，观察麝香糖蛋白成分麝香－１对体外趋化三肽激活的大鼠中性白细胞某些功能，包括超氧阴离子产生和溶酶体酶释放的影响。结果表明，麝香－１在１￣１００μｇ／ｍｌ终浓度下，可使中性白细胞超氧阴离子生成量增加２３．０％￣８３．６％，使β－葡糖苷酸酶释放量降低７％￣４７％，使溶菌酶释放量降低９％￣２２％，抑制溶酶体酶释放可能是麝香抗炎作用机制之一。     

5种炎性刺激剂对小鼠腹腔巨噬细胞生成肿瘤坏死因子的影响

肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）主要由单核巨噬细胞分泌,近年研究表明,它在炎症中起重要作用,如诱发皮肤炎症反应,引起过敏性变态反应等。慢性炎症性疾病类风湿性关节炎与ＴＮＦα关系密切［１,２］。ＴＮＦα对血管内皮细胞、白细胞、单核巨噬细胞、破骨细胞、滑膜细胞等具广泛的调节效应［３］。ＴＮＦα能直接诱导中性多核白细胞释放嗜天青颗粒、氧自由基和溶酶体酶,既有杀伤病原体的有利作用,又有引起炎症部位组织细胞损伤的有害作用。本文研究了５种外源性刺激剂脂多糖（ＬＰＳ）、佛波脂（ＰＭＡ）、钙离子载体Ａ３２１８７、甲…