LC-MS/MS法测定人血浆中沙丙蝶呤的浓度

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中沙丙蝶呤的浓度.方法:经抗氧化剂(抗坏血酸,VC)预处理过的血浆样品,通过甲醇蛋白沉淀等一系列操作后进行LC-MS/MS分析.以沙丙蝶呤-13C 15N3为内标,使用的色谱柱为Kinetex?EVO C18100?(4.6 mm×100 mm,5μm),流动相为含0.1％1 mol·L-1乙酸铵的水溶液-乙腈(93:7,v/v),等度洗脱分离,柱温为30℃,流速为0.6 mL·min-1,进样量为15μL.质谱检测采用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测(MRM)模式扫描分析.沙丙蝶呤和沙丙蝶呤-13C15N3的目标离子对分别为m/z 242.3→166.1和m/z 246.1→170.2.结果:沙丙蝶呤血药浓度在1～300 ng·mL-1范围内线性关系良好;质控样本批内精密度(RSD)在1.2％～4.7％,批间精密度(RSD)在1.5％～4.3％;沙丙蝶呤的平均提取回收率为98.0％～101.2％;无明显空白血浆基质效应,不影响待测物的定量分析;血浆样本稳定性符合接受标准;制备后样本稳定性符合接受标准;方法 重现性良好;浓度超出定量上限的血浆样本经空白血浆稀释5倍后可以准确测定.结论:本方法能够快速、简便、准确地测定人血浆中沙丙蝶呤的浓度.该方法经验证后,成功用于沙丙蝶呤临床样本的血药浓度的检测.     

四种两性霉素B静脉制剂抗真菌感染的疗效与安全性的网状Meta分析

目的：通过网状Meta分析,评价四种两性霉素B静脉剂型在治疗真菌感染方面的疗效和安全性。方法：检索中英文电子数据库(PubMed、Scopus、Web of Science、the Cochrane Library、Embase、中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库),纳入比较两性霉素B与三唑类或棘白菌素类药物治疗真菌感染的随机对照试验(RCT)进行网状Meta分析。检索时间为建库至2023年8月5日,文献质量采用GRADE分级。结果：共纳入16篇文献,涉及4 365例患者。在疗效方面,两性霉素B脂质体>两性霉素B脱氧胆酸盐>两性霉素B胶体分散体,差异有统计学意义(P<0.05),两性霉素B脂质体复合物与其他剂型相比差异暂无统计学意义(P>0.05);在总不良反应发生率方面,四种两性霉素B静脉剂型的差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析结果显示,两性霉素B脱氧胆酸盐相比两性霉素B胶体分散体具有更高的神经系统毒性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：四种两性霉素B静脉剂型中,脂质体剂型的疗效优于脱氧胆酸盐传统剂型;胶体分散体...     

基于FAERS数据库的白消安不良事件信号挖掘与分析

目的 利用美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库对白消安的药品不良事件（ADE）进行研究,挖掘潜在的ADE信号,为临床安全用药提供参考。方法 检索FAERS数据库中2004年第1季度至2023年第1季度的数据,通过数据清洗、目标药物名称标准化,获得以白消安为首要怀疑药物的ADE记录。采用报告比值比法、比例报告比值法和综合标准法挖掘白消安ADE信号,并利用信息成分法进行信号强弱判断。以《国际医学用语词典》对ADE进行系统器官分类（SOC）,并按照ADE发生频次和信号强度分别排序。结果 共获得20 326份以白消安为首要怀疑药物的ADE报告,涉及患者5 615例,男性患者比例高于女性（40.71%vs. 30.74%）;年龄小于18岁占31.56%;上报人群主要为医师（33.71%）、其他健康专业人员（24.35%）以及药师（23.86%）;上报国家主要为美国（29.69%）、日本（15.78%）、法国（11.79%）。共挖掘出白消安相关ADE信号556个,其中117个ADE信号未被药品说明书收载。556个ADE信号中,发生频次前五位ADE分别为产品用于未经批准的适应证、肝...     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在儿童患者中的临床应用进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在成人2型糖尿病的治疗中已有广泛应用,近年来的研究结果表明,GLP-1RA也可用于儿童肥胖和短肠综合征的治疗。本篇综述主要关注GLP-1RA在儿童患者中的临床应用进展。GLP-1RA通过改善胰岛素敏感性、减轻体重、降低血压和降低代谢综合征发生风险来改善儿童肥胖患者的代谢异常和心血管疾病风险。在短肠综合征中,GLP-1RA可增加肠道对养分的吸收,刺激胰岛素分泌,促进葡萄糖的利用和减少外源性葡萄糖的使用,增加脂肪的利用。GLP-1RA虽在临床应用中具有良好的安全性和耐受性,但也存在低血糖、恶心和呕吐、胰腺炎和甲状腺癌等风险,故需要密切监测患者的不良反应,进一步开展更加系统和深入的研究。