在线成像结合红外光谱技术对头孢克肟反应结晶过程的工艺优化

头孢克肟的粒度分布、结晶度及杂质含量是影响其加工性能、颜色 ( 白度 )、贮存时间和生物毒性的关键质量指标, 在实际生产过程中发现这些关键指标较难控制。本研究应用了先进在线过程分析技术对头孢克肟的反应结晶过程进行了测量和 分析,包括：傅里叶变换衰减全反射红外光谱仪 (ATR-FTIR) 准确测量结晶过程浓度,并辅助解释反应结晶过程转晶机理,在 线成像系统测量结晶过程颗粒的形貌和粒形变化,在线浊度仪测量成核时刻。实验考察了反应结晶过程的反应温度、养晶时刻、 养晶时间、加料速率、搅拌速率等工艺条件对头孢克肟粒度分布、白度、结晶度和杂质含量的影响,探寻反应结晶过程晶型转 变的规律。结果表明,头孢克肟结晶为聚结生长方式,养晶时刻是影响其聚集体粒度分布及白度的关键因素,养晶时间与滴酸 速率是影响结晶度的关键因素。实验优化得到了头孢克肟反应结晶的最佳操作工艺并可为其工业化提供重要参考,利用该工艺 得到了粒度分布均匀、结晶度高、杂质含量低和白度好的产品。     

药物包衣操作的在线检测技术及过程模拟研究进展

药物包衣操作是固体制剂制备工艺中的重要一步，具有提高药物稳定性、调节释放特性等重要作用。该文综述了能对关键质量参数(包衣层的厚度、增重及均匀性等)进行实时在线检测的过程分析技术(如拉曼光谱技术、近红外光谱技术和太赫兹脉冲成像技术等)的原理、特点和应用实例；总结了包衣过程模拟的方法及各自的建模过程、实例，分析影响药物包衣均匀性的因素及包衣机制。最后提出了工艺条件优化的发展方向，以期加速实现包衣过程的自动化与智能化。