志贺菌耐喹诺酮类药物机制及研究进展

志贺菌是感染性腹泻最常见的病原菌之一,目前喹诺酮类药物是临床治疗细菌性痢疾的一线用药。但在抗生素的选择压力下,志贺菌对喹诺酮类药物耐药问题日渐严重,其耐药机制也越来越受到人们关注,尤其是近年来对质粒介导的喹诺酮耐药机制研究进展迅速。本文就近年来在志贺菌对喹诺酮类抗生素耐药机制研究中取得的新进展做一综述。     

从调理阴虚体质论治复发性口腔溃疡1例

复发性口腔溃疡属于中医"口疮""口疡"范畴,是口腔黏膜病中最常见的一种,目前尚无根治性方案,一般采用局部对症治疗,难以痊愈。中医学具有"整体辨治"特色,同时注重调理患者偏颇体质。本文记录辨证治疗反复发作性口腔溃疡1例,采用"辨体—辨病—辨证"相结合的诊疗思维,标本兼顾,在整个过程中尤重健脾护胃,后期选用定制膏方巩固加强,7个月后患者症状明显好转,定期随访,整体状态良好。     

天津部分地区志贺菌临床株血清分型及抗生素耐药性分析

目的:比较天津部分地区不同时期分离的志贺菌临床株的血清型及耐药状况。方法:应用志贺菌分型血清对不同时期分离的154株志贺菌临床株进行分型,并采用K-B纸片扩散法测定其对12种抗生素的药敏情况。结果:2009-2011年分离的宋内志贺菌占90.91%(140/154),较上世纪80年代初明显增加,成为近年来的优势菌群。药敏结果示1981-1983年分离的志贺菌仅对四环素、链霉素耐药率较高,分别为93.10%(27/29)、72.41%(21/29),对三代头孢、亚胺培南、阿米卡星及喹诺酮类药物100%敏感。2009-2011年分离的志贺菌除了对四环素、链霉素耐药率仍较高外,对氨苄西林、庆大霉素、复方磺胺甲恶唑的耐药率也出现了不同程度的升高,分别为96.75%(149/154)、77.27%(119/154)、96.10%(148/154)。福氏志贺菌对部分三代头孢、诺氟沙星的耐药率高于宋内志贺菌,对庆大霉素的耐药率低于宋内志贺菌,二者对其他抗生素的耐药率相仿。2009-2011年分离的志贺菌多重耐药率为96.10%(148/154),明显高于1981-1983年分离株(31.03%,9/29)。结论:近年来天津市部分地区志贺菌优势菌型以宋内志贺菌为主,有逐渐多样化趋势,耐药率也发生了显著变化,并且多重耐药情况日趋严重。     

志贺菌属外排泵AcrAB-TolC及其调控基因突变与氟喹诺酮耐药性的关系

目的 探讨临床分离耐氟喹诺酮志贺菌外排泵Acr AB-Tol C基因及其调控基因mar OR、acr R、sox S突变与耐药性的关系。方法 使用K-B纸片扩散法筛选临床耐药菌,测定加入泵抑制剂羰基氢氯苯腙(CCCP)后萘啶酸、左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星的最低抑菌浓度(MIC)的变化,PCR扩增外排泵基因acr A、acr B及其调控基因mar OR、acr R、sox S并测序。结果 159株志贺菌中共筛选出11株氟喹诺酮耐药菌株;加入质子泵抑制剂后2株耐药菌株对氟喹诺酮类抗菌药的MIC下降;7株耐药菌对氟喹诺酮类抗菌药的MIC不变;2株耐药菌对氟喹诺酮类抗菌药的MIC上升。基因测序发现氟喹诺酮耐药菌株外排泵Acr AB-Tol C调控基因mar OR第36、37、38、39位存在CATT碱基缺失。结论 泵抑制剂可部分抑制外排泵的活性。mar OR突变可能与志贺菌对氟喹诺酮类抗菌药耐药有关。     

临床诊断成人细菌性痢疾414例的流行病学、临床及病原学特征

目的了解某地区细菌性痢疾的临床及流行病学特点、致病菌群分布及耐药情况。方法以2010年7-9月就诊于某院肠道门诊的414例临床诊断细菌性痢疾患者为研究对象,对患者一般资料、症状体征、病原检测等结果进行统计分析。结果临床诊断细菌性痢疾患者以青壮年居多(50岁以下者322例,占77.78%);左下腹压痛、脓血便、里急后重等典型临床表现较少见;志贺菌培养阳性率为16.43%（68/414）,其中宋内志贺菌65株(95.59%),福氏志贺菌3株(4.41%)。志贺菌株对氨苄西林、复方磺胺甲口恶唑、庆大霉素等耐药率均＞95%,甚至高达100.00%;对头孢菌素及部分喹诺酮类抗菌药物敏感,但对环丙沙星、洛美沙星敏感性较以往下降。结论该地区临床诊断细菌性痢疾患者的临床和流行病学特点较以往有所不同,志贺菌流行菌型变迁、耐药菌株增加,应引起医务工作者注意。     

志贺菌临床株耐药性分析及对氟喹诺酮类抗生素耐药机制的研究

目的:了解本地区志贺菌抗生素耐药情况,探讨志贺菌对氟喹诺酮类药物的耐药机制和耐药基因的突变及流行情况。方法:K-B纸片扩散法测定2009—2010年天津地区临床分离的119株志贺菌的药敏情况,对氟喹诺酮耐药志贺菌的gyrA、parC基因及质粒介导的喹诺酮耐药(PMQR)基因qnrA、qnrB、qnrS、aac(6′)-ib-cr、qepA进行扩增、测序,将PMQR阳性菌株与大肠埃希菌J53ARZ进行质粒接合试验,比较接合前后受体菌对抗菌药物的敏感性变化。结果:119株志贺菌对萘啶酸敏感率最低(1.72%),其次为氨苄西林(2.52%)及复方磺胺甲口恶唑(3.36%)。福氏志贺菌与宋内氏志贺菌对氟喹诺酮耐药性差别较大,5株志贺菌对环丙沙星等氟喹诺酮耐药,均为福氏志贺菌,其中2株对左氧氟沙星耐药。4株同时存在gyrA83、87位点及parC80位点突变,1株缺乏gyrA87位点突变。PMQR基因阳性菌3株,包括1株qnrS及2株aac(6′)-ib-cr阳性菌,接合菌对多种抗生素的敏感性降低。结论:本地区志贺菌临床株对多种抗生素的多重耐药率较高,对氟喹诺酮耐药率低于5%。喹诺酮耐药机制既有染色体介导靶位酶突变,也存在质粒介导喹诺酮耐药。     

志贺菌1、2类整合子及ISCR1携带情况与耐药性的关系

目的 了解天津地区志贺菌1类、2类整合子及插入序列共同区(ISCR1)携带情况及其与耐药性的关系。方法 K-B纸片扩散法测定临床分离的159株志贺菌的药敏情况。以煮沸法制备细菌总DNA作为PCR扩增模板。采用PCR方法扩增1类、2类整合子及ISCR1并测序分析。PCR产物直接测序,结果经BLAST程序与Gen-Bank数据库标准株比对分析。结果 159株志贺菌中,53株福氏志贺菌对四环素的耐药率最高88.68%,其次是链霉素81.13%、氯霉素及SMZco均为56.60%,多重耐药率77.36%;106株宋氏志贺菌对氨苄西林的耐药率最高97.17%,其次是SMZco95.28%、四环素83.96%、庆大霉素76.42%,多重耐药率98.11%。1类整合子阳性118株,其中典型1类整合子23株,共有5种基因盒,分别为aad A2、aad A1、dfrⅠ、blaoxa-10及blaoxa-1;非典型1类整合子95株,基因包括int I1、aad A、blaoxa-1和IS1等;2类整合子阳性89株,其基因盒有dfr A1、satl及aad A1;1类、2类整合子同时阳性的菌株70株。未发现ISCR1阳性菌株。整合子阳性菌株中多重耐药率高于整合子阴性菌株(90.65%vs 50%,P<0.05)。结论 1、2类整合子广泛存在于志贺菌中且与志贺菌的多重耐药相关。     

入侵红火蚁防制效果的评价及用药情况

我国台湾省2004年10月前后宣布在部分地区发现入侵红火蚁,我国农业部2005年1月17日第453号公告宣布“近期,在我国广东省吴川市等部分地区发生一种新传入的有害生物———红火蚁(So-lenopsis invictaBuren)。根据《中华人民共和国进出境动植物检疫法》和《植物检疫条例》,现将红     

志贺菌主动外排系统对氟喹诺酮类抗生素耐药性的影响

目的 探讨主动外排系统AcrAB-TolC在志贺菌对氟喹诺酮类抗生素耐药性中的作用.方法 K-B纸片扩散法及MIC测定2009-2011年天津地区临床分离的144株志贺菌的药敏情况;加入泵抑制剂CCCP(羰基氰氯苯腙)检测耐药菌株对氟喹诺类抗生素敏感性的变化;应用定量PCR研究外排泵基因acrAB-tolC表达以探讨外排泵在菌株对氟喹诺酮耐药中的作用.结果 144株志贺菌中,共有5株志贺菌对环丙沙星等氟喹诺酮类抗生素耐药,均为福氏志贺菌.加入泵抑制剂后,5株志贺菌对5种氟喹诺酮类抗生素的MIC下降了4～16倍,而对照菌株对上述药物的MIC没有变化或仅下降至原值的1/2.实时定量PCR结果表明耐药菌株外排泵基因acrA、acrB和tolC的mRNA水平显著高于敏感野生株(P＜0.05).结论 本地区志贺菌临床株对氟喹诺酮类抗生素环丙沙星及氧氟沙星耐药率最高,为3.47％.AcrAB-TolC外排泵基因的高表达是导致志贺菌对氟喹诺酮类抗生素耐药的主要原因之一.