儿童肾功能评估公式和更昔洛韦清除率的相关性确证与剂量优化

目的:采用群体药动学分析方法考察不同肾小球滤过率(GFR)公式估计更昔洛韦清除率的适用性,并用于更昔洛韦给药剂量优化。方法:收集100例患者的血药浓度数据和临床资料,采用基于不同生物标志物的公式计算GFR。建立儿童患者静脉滴注更昔洛韦的群体药动学模型,考察体质量和肾功能对药动学参数的影响,并对最终模型进行内部验证。在建模过程中探索不同公式获取的GFR和更昔洛韦清除率之间的相关性。确定最适用的GFR公式后,根据体质量和肾功能对给药剂量进行个体化设计。结果:具有一级消除的一房室模型能够很好地描述更昔洛韦在儿童群体中的药动学特征。验证结果显示最终模型稳定可靠,预测性能较好。综合可视化检验和协变量分析结果,可确定Flanders Metadata公式计算获得的GFR与更昔洛韦清除率相关性较高,临床适用性较好。在此基础上提出了基于GFR和患者体质量的个体化给药方案。结论:本研究确证了最适用于预测儿童群体更昔洛韦清除率的GFR公式,为该药物治疗提供了一种基于建模手段的个体化给药策略。     

大剂量甲氨蝶呤消除相末端药时曲线下面积的相关因素分析

目的：研究大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病后其消除相末端的药时曲线下面积（AUC_48-∞）与患儿病理生理因素的相关性,探讨AUC_48-∞与化疗中发生严重不良反应的关系,为临床治疗提供依据。方法：采用回顾性调查方法在某院收集2014年4月至2015年5月急性淋巴细胞白血病患儿使用大剂量MTX化疗的病历资料,记录患儿的年龄、身高、体质量、性别、病程、MTX剂量、亚叶酸钙（CF）解救剂量、水化量、碱化量、血药浓度及相应的生化检验值等数据,观察给药后不良反应并进行评级,计算AUC_48-∞并应用SPSS19.0统计软件对数据进行多元线性回归分析,绘制ROC曲线以评估AUC_48-∞、C_{48 h}和C_{72 h}对于严重不良反应的预测效力。结果：MTX的AUC_48-∞与血清肌酐（CRE）、γ-谷氨酰胺转肽酶（γ-GT）及合并使用奥美拉唑之间存在明显正相关性（P<0.05）,以AUC_48-∞作为预测因子绘制的ROC曲线下面积（95% CI）为0.819（0.734~0.904）,具有诊断意义（P<0.001）,且AUC_48-∞对严重不良反应的预测灵敏度比C_{48 h}、C_{72 h}更高。结论：AUC_48-∞可能对HD-MTX化疗中严重不良反应的发生有较好的预测效力,当化疗期间患儿出现γ-GT、CRE值升高或联用奥美拉唑时临床医师需加以重视并采取相应措施。     

利奈唑胺成人药动学数据在儿童群体中的外推及暴露量-疗效关系研究

目的：本研究拟将成人利奈唑胺群体药动学（PPK）模型和药动学参数外推至儿童,并应用外推模型考察利奈唑胺在儿童群体中的暴露量-效应关系,为重症感染患儿的个体化给药方案制定提供理论依据。方法：选取2015年2月至2018年2月MRSA感染的肺炎患儿60例为研究对象,给予常规剂量利奈唑胺静脉滴注治疗,比较治疗前后患儿的临床症状、实验室检查和影像学检查变化以评价临床疗效;以患儿药动学数据对成人利奈唑胺PPK模型进行校正,计算患儿个体药动学参数并验证外推模型的预测性能;应用ROC曲线分析AUC_0-24h/MIC、C_min与疗效的关系,根据AUC_0-24h/MIC的最佳切点值将患儿分为两组,比较两组患儿的治疗有效率和肺部感染评分（CPIS）,评价最佳切点值对疗效预测的意义。结果：外推模型公式对儿童群体药动学参数的预测性能良好;AUC_0-24h/MIC作为疗效预测指标的准确性比C_min更高（AUC_ROC>0.8,P<0.05）,且最佳切点值为AUC_0-24h/MIC=95;治疗结束后,AUC_0-24h/MIC ≥ 95组治疗总有效率显著高于AUC_0-24h/MIC<95组（91.30%vs 35.71%,P<0.05）;AUC_0-24h/MIC ≥ 95组的CPIS评分显著低于AUC_0-24h/MIC<95组（2.87±1.87 vs 4.86±1.10,P<0.05）。结论：成人利奈唑胺PPK模型可成功外推至儿童群体并应用于药物暴露-效应关系的考察,在抗菌治疗过程中维持AUC_0-24h/MIC ≥ 95对于获取最佳疗效具有重要意义。