贝那普利及依贝沙坦对大鼠心肌纤维化的作用

目的研究血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin II receptor blocker,ARB)对心肌梗死(myocardial infarction,MI)后大鼠结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和纤溶酶原激活抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)表达及胶原沉积的影响。方法通过冠状动脉结扎建立wistar大鼠MI模型,分为假手术组(n=9),安慰剂组(n=6),ACEI组[贝那普利10mg/(kg.d)n=8],ARB组[依贝沙坦50mg/(kg.d),n=8]和ACEI ARB组[贝那普利10mg/(kg.d) 依贝沙坦50mg/kg.d,n=8),于术后8周处死大鼠,行心脏超声检查、检测胶原含量、分别采用逆转录多聚酶链反应和Western blot检测大鼠心肌转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)、CTGF、PAI-1mRNA和蛋白的表达。采用方差分析和Turkey's检验进行统计学分析。结果(1)与假手术组比较,安慰剂组射血分数和短轴缩短率明显降低,左室舒张末直径和E/A升高(均为P<0.01);与安慰剂组比较,ACEI组、ARB组和ACEI ARB组射血分数(P<0.01)和短轴缩短率(P<0.05)升高,左室舒张末直径和E/A降低(P<0.05)。(2)与假手术组比较,安慰剂组的心室重量/体重和胶原总量显著升高(P<0.01);与安慰剂组比较,ACEI组、ARB组和ACEI ARB组重量/体重下降(P<0.05),胶原总量明显降低(P<0.01);与ACEI组比较,ARB组和ACEI ARB组胶原总量降低更为显著(P<0.01)。(3)与假手术组比较,安慰剂组TGFβ1、CTGF、PAI-1基因mRNA、蛋白表达明显升高(mRNA为0.69±0.07,0.60±0.07和0.61±0.06,P<0.01;蛋白为9.07±0.63,0.58±0.06,1.03±0.07,P<0.01),ACEI组,ARB组和ACEI ARB组可降低这三种基因表达,联合用药较ACEI和ARB单药治疗更有效地降低mRNA基因表达;与ACEI组比较,ARB组和ACEI ARB组降低蛋白表达更为显著。结论在心肌纤维化过程中,CTGF和PAI-1对细胞外基质过量沉积起主要作用,贝那普利和依贝沙坦通过抑制此作用阻止纤维化发生。与单用贝那普利相比,依贝沙坦单独用药和二者联合应用对阻止心肌纤维化更有效。     

β3肾上腺素能受体激动剂和抑制剂对心衰大鼠心室MMP2和9表达的影响

 目的 研究β3肾上腺素能受体(AR)激动剂和抑制剂对心衰(HF)大鼠左室基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)表达的影响,明确β3AR在左室重构中的作用。方法 Wistar大鼠140只,随机分为对照组10只,余130只制备HF模型,选取心衰大鼠随机分为HF组(n=11)、激动剂组(n=12)、抑制剂组(n=10)。激动剂组、抑制剂组分别给予BRL37344 1.65?g/kg、SR59230A 50?g/kg尾静脉注射,2次/周。分别于4和8周时各组选取5只大鼠测定以下指标：心功能的相关指标、左室重量/体质量、心肌胶原容积分数、MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达。结果 与对照组比较,HF组大鼠心功能明显下降,激动剂组随时间增加心功能恶化较HF组更明显,而抑制剂组心功能明显改善;与对照组比较,HF组MMP-2、MMP-9 mRNA、蛋白表达增高;激动剂组增加更明显; 拮抗剂组表达减少(均为P＜0.01)。结论 β3AR抑制剂改善心功能可能通过抑制心肌MMP-2、MMP-9表达来实现。     

阿托伐他汀钙对冠心病慢性心力衰竭预后的影响

目的探讨阿托伐他汀钙联合用药对冠心病慢性心力衰竭(CHF)患者预后的影响。方法80例CHF患者随机分为治疗组(40例)和对照组(40例),对照组常规给予血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、β受体阻滞剂、利尿剂及地高辛或醛固酮受体拮抗剂等,治疗组在此基础上加用阿托伐他汀钙20 mg,每晚1次,疗程6个月。于治疗前后测定血清C反应蛋白(CRP)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD),统计2组治疗后上述指标变化情况,以及症状改善率、再住院率和病死率。结果治疗后2组LVEF均有所提高,LVESD均有缩小,CRP均有下降,与对照组比较治疗组更明显,差异有统计学意义(P<0.01);且症状改善率、心力衰竭再住院率、病死率下降均明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿托伐他汀钙能降低血清CRP,延缓心肌重构,改善CHF患者的心功能,并使心力衰竭住院率、病死率进一步下降。     

血清血管内皮生长因子B检测在急性心肌梗死患者预后评判中的作用

目的探讨血清血管内皮生长因子B(VEGF-B)在急性心肌梗死(AMI)患者预后评判中的价值。方法选择2014年3月至2015年10月收治的AMI患者62例作为病例组,于出院前抽肘静脉血采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清VEGF-B浓度。随访AMI患者出院后60天与出院前左心室舒张期末容积(LVEDV)和左心室心肌质量(LVM)的增加值(ΔEDV和ΔM)及出院后60天内主要不良心脏事件(MACE)的发生情况,根据ΔEDV水平将患者分为ΔEDV≤0组及ΔEDV0组,根据ΔM水平将患者分为ΔM≤0组及ΔM0组,根据是否发生MACE将患者分为MACE组及无MACE组,分析出院前VEGF-B浓度对出院后左心室重构(LVR)及发生MACE的预测价值,分析AMI组患者出院后MACE与LVR的关系。结果随访结果显示,ΔEDV≤0组血清VEGFB浓度[(110.61±38.29)μg/L,n=34]显著高于ΔEDV0组[(67.74±24.32)μg/L,n=26];ΔM≤0组血清VEGFB浓度[(112.46±39.91)μg/L,n=32]明显高于ΔM0组[(70.24±23.17)μg/L,n=28];MACE组血清VEGF-B浓度[(53.73±15.70)μg/L,n=25]显著低于无MACE组[(111.95±33.16)μg/L,n=37],差异均有统计学意义(P0.01)。LVR组MACE发生率(100%)较无LVR组(5.26%)明显升高(P0.01)。结论 AMI患者出院前血清VEGF-B浓度越低,出院后LVR越明显,低浓度VEGF-B预示AMI后易发生LVR。AMI患者出院前血清VEGF-B浓度越低,出院后MACE发生率越高,出院前血清VEGF-B浓度可以作为出院后MACE发生的预测指标。     

血清心脏肌球蛋白结合蛋白C检测在急性心肌梗死患者诊断中的作用

目的探讨血清心脏肌球蛋白结合蛋白C(c My BP-C)在急性心肌梗死(AMI)患者诊断中的价值。方法选择2014年3月至2015年11月心血管内科收治的AMI患者62例作为病例组,选取正常体检者60例作为对照组。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清c My BP-C浓度。比较AMI组与对照组间c My BP-C、肌钙蛋白Ⅰ(c TnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和肌红蛋白(Myo)浓度的差异,分析AMI组c My BP-C与c TnⅠ、CKMB和Myo的相关性,同时分析发病时间小于4 h的AMI患者入院时血清c My BP-C和c TnⅠ浓度与对照组的差异,比较急诊经皮冠状动脉介入(PCI)术后12 h与入院时血清c My BP-C和c TnⅠ的差异。结果 AMI组患者血清c My BP-C、c TnⅠ、CK-MB和Myo浓度较对照组均明显升高(P0.05)。相关性分析显示,AMI组患者c My BP-C浓度与c TnⅠ、CK-MB和Myo浓度均存在正相关(分别为r=0.876、P0.05;r=0.632、P0.05和r=0.903、P0.05)。发病时间小于4 h的AMI患者入院时血清c My BP-C浓度较对照组明显升高(P0.05),而血清c TnⅠ浓度与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。行急诊PCI术后12 h血清c My BP-C浓度较入院时明显下降,而c TnⅠ浓度较入院时明显升高(P0.05)。结论 AMI患者入院时血清c My BP-C、c TnⅠ、CK-MB和Myo浓度较对照组均显著升高且c My BP-C浓度与c TnⅠ、CK-MB和Myo浓度均存在正相关;c My BP-C在发病4 h内即开始升高,提示c My BP-C可以作为诊断AMI的早期生化标志物。AMI患者行急诊PCI术后12 h血清c My BP-C浓度较入院时明显下降,表明c My BP-C可以作为评估PCI术效果的早期指标。