人参皂苷Rg1调控TLR4/NF-κB信号通路抗重症肺炎大鼠心肌组织损伤的机制探讨

目的　探讨人参皂苷Rg1对重症肺炎大鼠心肌组织损伤的影响及其机制。方法　将40只大鼠以气管注入肺炎克雷伯菌液法构建重症肺炎模型后,将其均分为模型组和低、中、高剂量药物组;另取10只未处理大鼠作为对照组。低、中、高剂量药物组大鼠以2.5、5和10 mg/kg人参皂苷Rg1灌胃,模型组和对照组大鼠以等量生理盐水灌胃,每日1次,持续14 d。苏木精-伊红染色法观察大鼠心肌组织病理形态并行积分统计;采用心脏彩超检测大鼠心功能指标,包括左室舒张压（LVDP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室最大舒张速率（-dP/dtmax）和左室最大收缩速率（+dP/dtmax）值;酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清中B型钠尿肽（BNP）、肌钙蛋白I（cTnI）和肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）含量;实时荧光定量PCR（qPCR）法检测心肌组织中白细胞介素（IL）-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织中凋亡相关蛋白活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶3（cleaved caspase-3）和非活性态（procaspase-3）、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子-κB（NF-κB）p65和磷酸化（p）-NF-κB p65蛋白表达水平。结果　对照组大鼠心肌组织结构正常,模型组大鼠心肌组织中心肌细胞排列紊乱且肿胀变形,肌纤维部分断裂且伴随有炎性细胞浸润;相对模型组,低、中、高剂量药物组大鼠心肌组织中上述细胞形态变化明显改善。与对照组比较,模型组大鼠心肌组织病理积分,LVEDP水平,BNP、cTnI、CK-MB含量和IL-6、IL-1β、TNF-α mRNA水平,cleaved caspase-3/procaspase-3和Bax/Bcl-2比值以及TLR4、MyD88、p-NF-κB p65蛋白表达水平均明显升高,而LVDP、-dP/dtmax和+dP/dtmax水平明显降低（P＜0.05）;以人参皂苷Rg1灌胃干预后可呈剂量依赖性逆转建模引起的上述变化（P＜0.05）。结论　人参皂苷Rg1可通过减轻炎症反应和心肌细胞凋亡保护重症肺炎大鼠心肌组织,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化有关。